很多人都知道，壓力不是個好東西。長期處于壓力下的人容易出現一系列疾病，從而形成一個壓力惡化病情，病情帶來更多壓力的惡性循環。

在最新一期的《科學》子刊《Science Translational Medicine》上，來自MD安德森癌癥中心的科學家們用精妙的實驗驗證了這一個假設。他們發現，壓力會導致肺癌耐藥性的發生，加速癌細胞的生長。而一類緩解壓力的常規藥物，能夠起到增強抗癌藥療效的作用。這個發現對每一個生活在持續壓力下的人，都有重要的啟迪意義。

▲該研究的負責人John Heymach博士（圖片來源：MD安德森癌癥中心）

在這項研究中，科學家們選擇肺癌作為研究對象。這是一種極為常見和嚴重的癌癥，光在美國每年就有16萬名患者。常規的肺癌治療方法包括了EGFR抑制劑。這類藥物在最初往往能對病情起到很好的控制作用。但過了一段時間，癌細胞的EGFR基因往往會出現突變，使原本有效的藥物變得無效。患者的病情也會就此復發。

在研究肺癌對EGFR抑制劑產生耐藥的過程中，研究人員們發現一種叫做IL-6的免疫信號通路蛋白與之相關。有趣的是，IL-6是一種能被“壓力相關激素”所激活的蛋白。這也讓研究人員們產生了好奇，決定一探壓力信號通路在肺癌耐藥過程里扮演的作用。

在培養的細胞中，研究人員們成功構建了對常用EGFR抑制劑產生耐藥的模型。往培養基里添加腎上腺素和去甲腎上腺素后，這些壓力激素會結合β2腎上腺素受體，激活特定的信號通路，提高IL-6的水平。這會促使癌細胞產生對抗癌藥的耐受。

▲該研究的第一作者Monique Nilsson博士（圖片來源：MD安德森癌癥中心）

“在你身體里感知壓力的受體，也同樣存在于癌細胞表面，并且能‘激活’這些癌細胞，”該研究的第一作者Monique Nilsson博士說：“有趣的是，在帶有EGFR激活突變的非小細胞肺癌細胞里，壓力激素對IL-6的誘導效應也越強。我們的數據表明突變的EGFR和β2腎上腺素受體之間的信號存在協同。”

這一現象在小鼠身上也得到了驗證。當腫瘤出現EGFR突變后，慢性壓力能加快腫瘤的生長。此外，激活β2腎上腺素受體同樣能促進對EGFR抑制劑的耐受。這一現象能通過β腎上腺素抑制劑，或是IL-6抑制劑來逆轉。這再次證明了壓力在肺癌耐藥性產生中扮演的作用。

▲IL-6蛋白水平能用于預測患者的生存期（圖片來源：《Science Translational Medicine》）

細胞和小鼠實驗完成后，研究人員下一步就是檢驗人體內是否也存在同樣的機制。利用現成的3期肺癌臨床試驗數據，研究人員們做了回顧性的分析。他們發現，那些IL-6水平較高的患者，接受EGFR抑制劑的治療后，中位總體生存期不容樂觀，只有區區4.8個月。而那些IL-6水平較低的患者，中位總體生存期能達到11.5個月！此外，研究人員也證實，β腎上腺素抑制劑的確能起到降低IL-6水平的作用。換句話說，那些緩解壓力的藥物，也許真的可以延長肺癌患者的生命。

這一點在另一個分析中得到了驗證。在一項名為LUX-Lung3的研究中，研究人員注意到，一些使用了EGFR抑制劑的患者，碰巧也使用了β腎上腺素抑制劑。這些患者的中位無進展生存期（疾病不發生進展）為13.6個月，高于沒有使用β腎上腺素抑制劑的患者（11.1個月）。

▲β腎上腺素抑制劑能增強抗癌藥的效果（圖片來源：《Science Translational Medicine》）

“一般人相信壓力對癌癥患者是不利的，但癌癥的診斷以及必要的治療也可能為患者帶來壓力。這些數據暗示，壓力激素能直接作用于腫瘤細胞，促進耐藥性的生成，”該研究的負責人John Heymach博士說道：“β腎上腺素抑制劑是一類人體耐受良好，而且便宜的藥物。它有望改善EGFR靶向療法效果，前景令人興奮，我們應當在臨床上對這個假設進行檢驗。”

“如果β腎上腺素抑制劑真的能延緩或者預防EGFR抑制劑耐藥性的產生，我們就能給患者口服這些藥物。它們耐受良好，而且每天成本只有幾美分。這會極大地造福患者。” Heymach博士補充道。

壓力影響健康，這一概念又得到了實驗結果的支持。我們呼吁，事業雖然重要，但身體才是革命的本錢。在職場拼搏時，請不要忘記勞逸結合，還身心以健康。

參考資料：

[1] Chronic stress hormones may promote resistance to EGFR inhibitors in lung cancer patients

[2] Stress hormones promote EGFR inhibitor resistance in NSCLC: Implications for combinations with b-blockers