肺纖維化，一種因肺組織異常修復導致的進行性疾病，患者肺臟會逐漸硬化如 “絲瓜瓤”，最終因呼吸衰竭死亡。由于發病機制復雜，臨床治療手段有限，構建高度模擬人類病理的動物模型，成為突破研究瓶頸的關鍵。
?? 豬模型不可替代的優勢
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解剖 “神復制”：肺臟大小、肺泡形態、血管分布與人類幾乎一致，纖維化從肺泡炎到膠原沉積的病理過程高度契合；
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功能 “近真人”：可評估治療對肺通氣、換氣功能的長期影響，彌補小鼠等小型動物模型的局限性?！军c擊藍字，查看往期推文：?? 肺纖維化研究干貨！博來霉素誘導小鼠模型構建全解析】
國際研究團隊通過氣管滴注博來霉素構建豬模型，關鍵發現如下：
1. 纖維化進程可量化追蹤
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磁共振彈性成像：4 周時肺剪切剛度比基線升高 55%（1.52±0.41 vs 0.98±0.23），8 周達 67%（1.64±0.40），直觀反映肺組織 “變硬”；
圖 1 博來霉素滴注（右）與對照（左）肺剪切剛度值的比率
（https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10023269/）
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劑量依賴性差異：低劑量組（1 U/kg）纖維化持續進展，高劑量組（1.75 U/kg）8 周時顯著加重。
圖2.不同時期肺泡灌洗液細胞分析
（https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10023269/）
2. 病理染色 “直擊” 纖維化核心
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HE 染色：高劑量組肺組織出現斑片狀炎性浸潤，低劑量組炎癥輕微；
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MT+α-SMA 染色：高劑量組膠原沉積顯著增加，成纖維細胞活化標志物（α-SMA）表達上調，清晰呈現 “炎癥 - 修復 - 纖維化” 級聯反應。
圖3.博來霉素誘導肺纖維化8周后肺組織病理結果
（https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10023269/）
四、三大核心應用：豬模型如何推動研究落地？
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療效評估：觀察藥物能否逆轉肺組織破壞（如減少膠原沉積、降低肺硬度），量化肺功能指標（如肺活量、彌散功能）改善程度；
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安全預警：監測藥物代謝路徑及潛在毒性（如肝腎功能、全身免疫反應），避免人體試驗風險。
現狀：多款抗纖維化新藥（如 TGF-β 抑制劑）通過豬模型優化后，已進入臨床 Ⅱ 期試驗。
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細胞層面：動態觀察肺泡上皮細胞損傷→成纖維細胞異?；罨?rarr;膠原過度分泌的完整過程；
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分子靶點：篩選關鍵信號通路（如 PDGF、Wnt 通路），為開發 “精準剎車藥” 提供靶點。
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成像設備：驗證 CT/MRI 對早期纖維化病灶的檢出能力，確保不漏診微小病變；
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介入器械：在豬肺中模擬支氣管鏡下給藥、支架植入等操作，優化器械設計及操作流程，降低臨床風險。
??? 技術路線（57 天全周期監測）
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Day0：精準氣管滴注博來霉素，誘導單側肺纖維化；
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Day7/14/28/56：通過 DR-X 光、CT 掃描動態捕捉肺部影像變化（4 周斑片狀陰影→8 周密度增高，纖維化進展明確）；
造模4周、8周肺部CT影像圖
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Day57：病理活檢顯示肺泡壁顯著增厚、炎性細胞浸潤，與人類特發性肺纖維化（IPF）病理特征高度匹配。
造模8周肺部活檢病理結果
? 核心優勢
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病理保真：結構破壞、膠原沉積等關鍵病理指標與臨床標本一致率超 90%；
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靈活定制：支持氣管滴注、霧化吸入等多種造模方式，適配不同藥物 / 器械測試需求；
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全鏈條支持：提供從影像評估到分子病理的多維度數據，滿足新藥申報及器械注冊要求。
六、理性看待豬模型
何時該選擇這個 “貴價” 方案？
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研究目標為 “臨床轉化前最后驗證”（如細胞治療、基因療法）；
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需評估治療對肺臟整體功能的長期影響（≥3 個月觀察周期）；
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其他模型（如小鼠 / 大鼠）無法滿足病理相似性要求。
單只豬模型成本約為小鼠的 200 倍，建議在研究關鍵階段（如新藥 Ⅱ 期前、器械注冊申報）使用，平衡科學價值與成本效益。
從基礎機制解析到臨床產品落地，豬肺纖維化模型憑借 “類人類” 病理特征，成為連接實驗室與患者的關鍵橋梁。盡管成本高昂，但其提供的高價值數據正推動肺纖維化治療從 “無藥可治” 走向 “精準干預”。
技術支持：深圳靈賦拓普生物科技有限公司動物模型研發與技術部門
作者 | 謝嬌艷
排版 | 翁小云統籌制作 | 深圳靈賦拓普生物科技有限公司
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