期刊：Journal of Neuroinflammation
影響因子：9.3
伯豪技術服務：RNA-Seq
?
導讀
顳葉癲癇（TLE）是成人中最常見的慢性癲癇類型，全球有多達7000萬人患有。難治性癲癇的分子機制尚不清楚。許多不同的神經生物學過程被認為是抗癲癇治療的潛在靶點。這些過程被認為是由致癲癇性損傷引起的表觀基因組變化所驅動的。雖然在一些遺傳性或散發性病例中，我們發現了與癲癇相關的基因，但這些基因并不能完全揭示癲癇的發病機制。識別癲癇的致病基因具有挑戰性，存在相同的癲癇表型可能與多個基因相關。
?
研究技術
RNA-Seq
（伯豪生物提供技術服務）
?
研究設計圖
?
研究結果
1.?轉錄組和蛋白組鑒定TLE小鼠海馬的蛋白和mRNA
在注射KA后35 d對SRS小鼠的海馬進行了轉錄組學和蛋白質組學分析，獲得了2164個不同表達的基因和691個蛋白（FC≥1.5或FC≤0.667，p value<0.05），找到推測SerpinA3N在TLE中起著重要的作用。
2.?SerpinA3N在TLE小鼠海馬中高表達，主要在海馬星形膠質細胞中表達
對星形膠質細胞、神經元、小膠質細胞和少突膠質細胞免疫熒光染色，發現SerpinA3N主要在海馬星形膠質細胞中表達，但我們也可以在TLE小鼠的小膠質細胞、少突膠質細胞和神經元中檢測到該蛋白的少量表達。SerpinA3N/SerpinA3幾乎存在于TLE小鼠和患者海馬的所有星形膠質細胞中。
3.?星形膠質細胞來源的SerpinA3N促進TLE小鼠海馬的炎癥反應
癲癇小鼠和過表達SerpinA3N的小鼠海馬中Tnf-α、Il-1β、Il-18、Il-6和Nf-κb的表達水平升高，而SerpinA3N敲低逆轉了這些變化，表明KA和SerpinA3N可單獨誘導炎癥因子的上調。此外，SerpinA3N過表達加重了KA注射后35 d小鼠中這些mrna的上調，SerpinA3N敲低逆轉了這些變化。
4.?SerpinA3N促進TLE小鼠的癲癇發作和神經元丟失
敲除SerpinA3N部分抑制了KA誘導的CA1、CA3和DG的神經元丟失。而過表達SerpinA3N預處理加重了海馬神經元的丟失，而CA3和DG的神經元丟失更為明顯。行為分析和Nissl染色顯示SerpinA3N促進TLE小鼠SRS嚴重程度，加重海馬神經元丟失。
5.?SerpinA3N與?ryanodine receptor 2 (RYR2)相互作用
為了進一步了解SerpinA3N在癲癇中的作用機制，我們通過HitPredict數據庫預測了與SerpinA3N相互作用的蛋白，結果顯示，只有RYR2可能與SerpinA3N相互作用。
?
參考文獻:
Liu C, Zhao XM, Wang Q, Du TT, Zhang MX, Wang HZ, Li RP, Liang K, Gao Y, Zhou SY, Xue T, Zhang JG, Han CL, Shi L, Zhang LW, Meng FG. Astrocyte-derived SerpinA3N promotes neuroinflammation and epileptic seizures by activating the NF-κB signaling pathway in mice with temporal lobe epilepsy. J Neuroinflammation. 2023 Jul 8;20(1):161. doi: 10.1186/s12974-023-02840-8. PMID: 37422673; PMCID: PMC10329806.
?
?