2022年10月，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)單革及重慶大學(xué)黃川團隊提供了一系列證據(jù)來證明保守的Exportin4(XPO4)與后生動物中一部分circRNA的核輸出之間的聯(lián)系。具有較高表達(dá)水平、較大長度和較低GC含量的外顯子circRNA（ecircRNA）對XPO4缺乏更敏感。
該文章發(fā)表在Nature Communications上。
在哺乳動物中，大腦和睪丸是ecircRNA豐度最高的器官。在哺乳動物神經(jīng)元中，neuropils富含ecircRNA，從而表明主動運輸和定位機制。敲除單個circRNA，例如富含細(xì)胞質(zhì)和大腦特異性的circRNACdr1as，會導(dǎo)致興奮性突觸傳遞、記憶和探索行為異常。最近還有一個論點，即基于哺乳動物的進(jìn)化分析，大多數(shù)circRNA可能是非功能性的并且是剪接“錯誤” 。另一方面，circRNA的失調(diào)也被證明與一系列人類疾病有關(guān)，包括退行性疾病，如阿爾茨海默病，而circRNA水平的變化與衰老等生理過程有關(guān)。
研究結(jié)果揭示了XPO4在ecircRNAs核輸出中的保守作用，并證明ecircRNAs的有效核輸出對動物和人類細(xì)胞至關(guān)重要。該研究闡明了對circRNA輸出機制的理解，并揭示了circRNA高效核輸出在細(xì)胞生理學(xué)中的意義。
實驗部分
使用TissueGnostics公司TissueFAXS Plus全景組織細(xì)胞定量分析系統(tǒng)獲取小鼠腦海馬體樣本（S9.6(ciR-loop)，DAPI；S9.6(R-loop)，DAPI；γH2A.X，DAPI；NeuN，DAPI）圖像。
Figure 1： XPO4劑量不足可導(dǎo)致XPO4+/?小鼠神經(jīng)功能障礙。
a : Xpo4+/+和Xpo4+/?小鼠海馬區(qū)ciR-loop免疫熒光圖像。
b : Xpo4+/+和Xpo4+/?小鼠海馬區(qū)R-loop
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