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源頭追溯:VX2 腫瘤源自 Shope 病毒誘導的兔乳頭狀瘤惡變,經傳代形成可移植性鱗狀細胞癌,保留強致瘤特性。
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體外擴繁:
? 移植至新西蘭兔大腿肌肉或背部皮下,待腫瘤生長至 1-2 cm³(約 2-3 周)。
? 剝離腫瘤組織,修剪為 1-2 mm³ 均勻小塊,生理鹽水保存備用(確保組織活性)。
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麻醉與消毒:新西蘭兔麻醉后,腹部備皮消毒。
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開腹暴露肝臟:通過腹中線切口暴露肝臟左葉或右葉。
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腫瘤植入:用穿刺針或顯微器械在肝實質內制造小腔隙。將VX2組織塊植入腔隙,輕壓止血。
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縫合與術后護理:逐層縫合腹腔,術后給予抗生素預防感染。
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影像學監測:術后 3/7/14 天超聲評估腫瘤大?。ǖ湫捅憩F:7 天可見 10-15 mm 低回聲結節)。

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病理確認:腫瘤組織 HE 染色顯示鱗狀細胞癌特征,核分裂象活躍,與人類肝癌侵襲模式高度相似。
? 免疫完整性:保留天然免疫系統,適用于 PD-1 抑制劑等免疫治療藥物的療效評估。
? 影像友好型:超聲 / CT/MRI 均可清晰顯示腫瘤血管生成及轉移灶,支持動態藥效學分析。
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化療藥(如順鉑)、靶向藥(索拉非尼)及 CAR-T 細胞療法的體內療效驗證。
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肝靶向納米藥物的遞送效率評估。
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超聲造影劑增強效果優化。
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MRI 功能成像(DWI / 動態增強)對微小病灶的檢出能力驗證。
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肝癌微環境中腫瘤 - 基質細胞互作機制。
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血管生成因子(VEGF)對轉移灶形成的調控作用。
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TACE(肝動脈化療栓塞)/ 射頻消融等介入治療的模擬預實驗。
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病理差異:VX2 為鱗狀細胞癌,與人類肝細胞癌(HCC)的分子表型存在差異,建議結合基因工程模型綜合分析。
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技術門檻:需熟練顯微外科操作,術中止血與無菌控制直接影響模型存活率。
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倫理考量:遵循 3R 原則,通過體重監測(每周 2 次)、行為觀察及時淘汰嚴重腹水 / 惡病質個體。
? 無菌操作:全程在超凈臺處理組織,手術器械高溫滅菌(180℃,2 小時)。
? 福利保障:術后提供柔軟墊料,疼痛管理(美洛昔康,0.5 mg/kg)連用 3 天。
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《Journal of Visualized Experiments》(JoVE)手術演示視頻(ID: 10.3791/59872)
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《Hepatology》相關文獻:兔肝癌模型構建標準化操作共識(2023 版)
新西蘭兔原位肝癌模型以其獨特的生物學特性,為肝癌研究提供了從機制探索到臨床轉化的全鏈條解決方案。在嚴格遵循倫理規范與技術標準的前提下,這一模型將持續助力肝癌精準診療的突破。如需具體操作細節或有意向與靈賦拓普生物合作探討,歡迎在后臺留言交流!
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作者 | 黃 華
排版 | 翁小云
審核 | 韋云婷
統籌制作 | 深圳靈賦拓普生物科技有限公司
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深圳靈賦拓普生物科技有限公司(簡稱靈賦拓普)成立于2015年,是一家專注動物科研,服務臨床前研究與評價的創新型CRO企業。公司以動物模型為核心,同時開展細胞、病理、蛋白、分子、生化、行為學等一站式服務,賦能生命科學和生物醫藥研究。靈賦拓普在深圳南山、光明、坪山及廣州擁有研發基地及實驗動物中心,提供醫療器械評價、大小動物模型開發、藥物篩選與評價、動物飼養等臨床前CRO服務。先后獲得國家高新技術企業、專精特新企業、質量管理體系等榮譽認證。公司具有核心研發和專業技術團隊,致力于成為全國動物科研服務領跑品牌,實現“愿天下沒有難治的疾病”的美好愿景。
