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源頭追溯：VX2 腫瘤源自 Shope 病毒誘導(dǎo)的兔乳頭狀瘤惡變，經(jīng)傳代形成可移植性鱗狀細(xì)胞癌，保留強(qiáng)致瘤特性。
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體外擴(kuò)繁：
? 移植至新西蘭兔大腿肌肉或背部皮下，待腫瘤生長至 1-2 cm³（約 2-3 周）。
? 剝離腫瘤組織，修剪為 1-2 mm³ 均勻小塊，生理鹽水保存?zhèn)溆茫ù_保組織活性）。
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麻醉與消毒：新西蘭兔麻醉后，腹部備皮消毒。
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開腹暴露肝臟：通過腹中線切口暴露肝臟左葉或右葉。
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腫瘤植入：用穿刺針或顯微器械在肝實(shí)質(zhì)內(nèi)制造小腔隙。將VX2組織塊植入腔隙，輕壓止血。
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縫合與術(shù)后護(hù)理：逐層縫合腹腔，術(shù)后給予抗生素預(yù)防感染。
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影像學(xué)監(jiān)測：術(shù)后 3/7/14 天超聲評估腫瘤大小（典型表現(xiàn)：7 天可見 10-15 mm 低回聲結(jié)節(jié)）。
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病理確認(rèn)：腫瘤組織 HE 染色顯示鱗狀細(xì)胞癌特征，核分裂象活躍，與人類肝癌侵襲模式高度相似。
? 免疫完整性：保留天然免疫系統(tǒng)，適用于 PD-1 抑制劑等免疫治療藥物的療效評估。
? 影像友好型：超聲 / CT/MRI 均可清晰顯示腫瘤血管生成及轉(zhuǎn)移灶，支持動(dòng)態(tài)藥效學(xué)分析。
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化療藥（如順鉑）、靶向藥（索拉非尼）及 CAR-T 細(xì)胞療法的體內(nèi)療效驗(yàn)證。
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肝靶向納米藥物的遞送效率評估。
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超聲造影劑增強(qiáng)效果優(yōu)化。
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MRI 功能成像（DWI / 動(dòng)態(tài)增強(qiáng)）對微小病灶的檢出能力驗(yàn)證。
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肝癌微環(huán)境中腫瘤 - 基質(zhì)細(xì)胞互作機(jī)制。
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血管生成因子（VEGF）對轉(zhuǎn)移灶形成的調(diào)控作用。
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TACE（肝動(dòng)脈化療栓塞）/ 射頻消融等介入治療的模擬預(yù)實(shí)驗(yàn)。
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病理差異：VX2 為鱗狀細(xì)胞癌，與人類肝細(xì)胞癌（HCC）的分子表型存在差異，建議結(jié)合基因工程模型綜合分析。
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技術(shù)門檻：需熟練顯微外科操作，術(shù)中止血與無菌控制直接影響模型存活率。
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倫理考量：遵循 3R 原則，通過體重監(jiān)測（每周 2 次）、行為觀察及時(shí)淘汰嚴(yán)重腹水 / 惡病質(zhì)個(gè)體。
? 無菌操作：全程在超凈臺(tái)處理組織，手術(shù)器械高溫滅菌（180℃，2 小時(shí)）。
? 福利保障：術(shù)后提供柔軟墊料，疼痛管理（美洛昔康，0.5 mg/kg）連用 3 天。
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《Journal of Visualized Experiments》（JoVE）手術(shù)演示視頻（ID: 10.3791/59872）
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《Hepatology》相關(guān)文獻(xiàn)：兔肝癌模型構(gòu)建標(biāo)準(zhǔn)化操作共識(shí)（2023 版）
新西蘭兔原位肝癌模型以其獨(dú)特的生物學(xué)特性，為肝癌研究提供了從機(jī)制探索到臨床轉(zhuǎn)化的全鏈條解決方案。在嚴(yán)格遵循倫理規(guī)范與技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的前提下，這一模型將持續(xù)助力肝癌精準(zhǔn)診療的突破。如需具體操作細(xì)節(jié)或有意向與靈賦拓普生物合作探討，歡迎在后臺(tái)留言交流！
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作者 | 黃 華
排版 | 翁小云
審核 | 韋云婷
統(tǒng)籌制作 | 深圳靈賦拓普生物科技有限公司
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深圳靈賦拓普生物科技有限公司（簡稱靈賦拓普）成立于2015年，是一家專注動(dòng)物科研，服務(wù)臨床前研究與評價(jià)的創(chuàng)新型CRO企業(yè)。公司以動(dòng)物模型為核心，同時(shí)開展細(xì)胞、病理、蛋白、分子、生化、行為學(xué)等一站式服務(wù)，賦能生命科學(xué)和生物醫(yī)藥研究。靈賦拓普在深圳南山、光明、坪山及廣州擁有研發(fā)基地及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，提供醫(yī)療器械評價(jià)、大小動(dòng)物模型開發(fā)、藥物篩選與評價(jià)、動(dòng)物飼養(yǎng)等臨床前CRO服務(wù)。先后獲得國家高新技術(shù)企業(yè)、專精特新企業(yè)、質(zhì)量管理體系等榮譽(yù)認(rèn)證。公司具有核心研發(fā)和專業(yè)技術(shù)團(tuán)隊(duì)，致力于成為全國動(dòng)物科研服務(wù)領(lǐng)跑品牌，實(shí)現(xiàn)“愿天下沒有難治的疾病”的美好愿景。