復旦大學生物醫學研究院/上海市公共衛生臨床中心徐建青教授團隊的研究揭示了寨卡病毒感染神經細胞的新機制，發現細胞膜表面分子AXL（TAM受體絡氨酸激酶家族成員，黃病毒潛在受體）是寨卡病毒感染星形膠質細胞的重要幫兇，但不是寨卡病毒進入星形膠質細胞的主要受體。他們利用CRISPR/Cas9基因編輯技術分別敲除Axl基因及其胞內區，可顯著抑制寨卡病毒感染原代星形膠質細胞（圖1），后者還可導致病毒感染的細胞凋亡。進一步研究證明AXL分子不是寨卡病毒受體（圖2）， AXL和I型干擾素受體分子（IFNAR1）雙敲除細胞中，寨卡病毒復制水平顯著上調。
實驗部分
實驗部分表明AXL在寨卡病毒感染神經細胞過程具體作用，應用TissueFAXS Cytometry系統對免疫熒光染色的寨卡病毒胞膜蛋白進行掃描并對病毒的感染率進行統計分析，顯示AXL蛋白敲除可以顯著抑制寨卡病毒感染原代星形膠質細胞。
寨卡病毒進入U-251MG細胞實驗中，對原位雜交檢測寨卡病毒RNA進行掃描并分析，發現寨卡病毒進入細胞的能力與AXL分子無關，該研究首次確切證據證明AXL分子不是寨卡病毒受體。同時，AXL-/- U-251MG細胞上調表達細胞因子控制寨卡病毒復制。
圖1： 免疫熒光染色寨卡病毒胞膜蛋白。
AXL蛋白敲除抑制寨卡病毒在原代星形膠質細胞中復制
圖2：原位雜交檢測ZIKV
RNA，ZIKV進入細胞不依賴于AXL分子，但通過IFNAR信號依賴機制保護星形膠質細胞
研究結果揭示了寨卡病毒感染神經細胞的新機制，
證實AXL分子主要通過STAT1/STAT2通路調控SOCS1分子表達，進而抑制I型干擾素信號應答，最終促進寨卡病毒在宿主細胞中復制。這一研究結果揭示了寨卡病毒感染神經細胞的新機制，為研發新型有效的寨卡病毒防御技術提供了生物學新靶點。