目的：CD20+ CD3+T細胞是一種參與免疫應答的獨特免疫細胞群，參與多種疾病的發生發展，但其在RA進展中的作用，尤其是其驅動單核來源巨噬細胞重編程向類似于滑膜組織巨噬細胞（STMs）的致病狀態的潛力尚不清楚。

方法：采用scRNA-seq和流式細胞術對RA患者和健康對照進行檢測。

從RA患者外周血中分離出CD14⁺單核細胞，與CD20⁺ CD3⁺T細胞共培養，觀察其對單核細胞分化的影響，并建立膠原誘導性關節炎（CIA）模型，觀察CD20⁺ CD3⁺T細胞對RA的致病性。

結果如下：RA患者的CD20⁺ CD3⁺T細胞頻率高于健康對照，單細胞分析顯示這些T細胞和單核細胞之間的ANXA 1-FPR 1相互作用增加。ANXA 1⁺CD20⁺ CD3⁺T細胞和FPR 1⁺單核細胞在RA患者中更普遍。ANXA 1-FPR 1信號傳導的作用得到了更多的CD 48⁺T細胞的支持。與CIA對照相比，施用CD20⁺ CD3⁺T細胞的CIA小鼠表現出更嚴重的關節炎和更多的促炎性STM浸潤。

結論：CD20⁺ CD3⁺T細胞通過ANXA 1-FPR 1信號傳導促進單核細胞源性巨噬細胞（特別是CD48⁺MerTK⁺CD 206⁺亞群）的募集和促炎分化，從而加劇滑膜炎并驅動RA進展，代表潛在的治療靶點。

scRNA-seq

（技術服務伯豪生物提供）

1. CD20⁺ CD3⁺T細胞在RA患者中頻率升高且與疾病活動度相關

流式細胞術分析顯示，RA患者外周血中CD20⁺ CD3⁺T細胞（包括CD20⁺CD4⁺和CD20⁺CD8⁺亞群）的頻率顯著高于健康對照。CD20⁺ CD3⁺T細胞頻率與ESR、CRP、DAS28-ESR、DAS28-CRP等疾病活動指標呈顯著正相關，提示其在RA病理過程中可能具有活性作用。

2. scRNA-seq揭示CD20⁺ CD3⁺T細胞的異質性及其與單核細胞的相互作用

scRNA-seq將CD20⁺ CD3⁺T細胞進一步分為初始樣（CCR7⁺） 和活化樣（ANXA1⁺） 亞群。偽時序分析顯示二者之間存在發育軌跡關系。DEGs分析顯示活化亞群（C1-ANXA1）高表達ANXA1、S100A4、CCL5等基因，功能富集提示其參與T細胞活化、炎癥反應等過程。CellChat分析顯示，CD20⁺T細胞與單核細胞之間存在顯著的相互作用，其中ANXA1-FPR1信號通路被識別為關鍵通訊軸。ANXA1在活化型CD20⁺T細胞上高表達，而其受體FPR1在單核細胞表面也顯著上調，尤其在RA患者中更為明顯。

3. ANXA1-FPR1軸介導CD20⁺ CD3⁺T細胞對巨噬細胞表型的調控

為驗證上述預測，研究者建立了自體共培養體系，將RA患者來源的CD14⁺單核細胞與CD20⁺ CD3⁺T細胞共培養。結果顯示，與CD20⁻CD3⁺T細胞相比，CD20⁺ CD3⁺T細胞能顯著促進單核細胞向具有MerTK⁺CD206^-CD48⁺ 表型的促炎巨噬細胞分化，該表型與RA滑膜組織中浸潤的病理型巨噬細胞高度相似。加入FPR1抑制劑環孢素H后，這種促炎分化效應被顯著抑制，證實ANXA1-FPR1信號在該過程中的關鍵作用。

4. CD20⁺ CD3⁺T細胞過繼轉移加重CIA小鼠關節炎進展

接受CD20⁺ CD3⁺T細胞過繼轉移的CIA小鼠，關節腫脹評分、滑膜增生、炎癥細胞浸潤及骨侵蝕程度均顯著加重。影像學與組織學分析：Micro-CT顯示該組小鼠膝關節結構破壞最嚴重；免疫熒光證實滑膜中CD20⁺ CD3⁺T細胞與iNOS⁺巨噬細胞共定位增多，提示該類T細胞在體內同樣具有促進炎癥性巨噬細胞極化與關節破壞的能力。

參考文獻：

Jiang S, Xue J, Jia H, Chu M, Ma Y, Zhang H, Li W, Li C, Wang Y, Li H, Zhang J. Proinflammatory CD20+CD3+ T cells as a potential driver of macrophage reprogramming in rheumatoid arthritis. J Autoimmun. 2025 Dec 17;158:103515. doi: 10.1016/j.jaut.2025.103515. Epub ahead of print. PMID: 41411762.