從Nature重磅研究，看免疫衰老的新型干預(yù)手段
隨著人口老齡化不斷加劇，年齡相關(guān)的免疫功能下降已成為全球公共健康面臨的長期挑戰(zhàn)。老年人更容易感染疾病、對疫苗反應(yīng)不佳、腫瘤發(fā)生率明顯升高，其根本原因并不只是“免疫力下降”，而是免疫系統(tǒng)整體結(jié)構(gòu)和調(diào)控能力的退化。長期以來，科學(xué)界嘗試通過多種方式延緩或逆轉(zhuǎn)免疫衰老，但效果始終有限。
直到2025年12月17日，張鋒教授團(tuán)隊(duì)在Nature發(fā)表論文：《Transient hepatic reconstitution of trophic factors enhances aged immunity》首次展示了一種全新的思路：利用mRNA技術(shù)，將肝臟暫時轉(zhuǎn)化為“蛋白工廠”，系統(tǒng)性重建衰老免疫信號，從而顯著改善老年個體的免疫功能。這項(xiàng)研究不僅刷新了我們對免疫衰老可逆性的認(rèn)知，也將mRNA技術(shù)的價值從“疫苗平臺”推向了全身免疫調(diào)控的新方向。
免疫衰老的核心問題：免疫源頭退化
免疫衰老并非單一指標(biāo)下降，而是一個多層級、系統(tǒng)性的過程：
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胸腺萎縮：T細(xì)胞生成能力顯著下降
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TCR多樣性減少：免疫系統(tǒng)識別新抗原的能力降低
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關(guān)鍵信號通路減弱：Notch、FLT3L、IL-7等免疫營養(yǎng)信號隨年齡衰退
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慢性低度炎癥背景升高：進(jìn)一步抑制有效免疫反應(yīng)
這意味著，單純補(bǔ)“細(xì)胞”或“因子”，很難真正解決問題。
現(xiàn)有免疫補(bǔ)充手段：為什么始終難以突破？
在這項(xiàng)研究出現(xiàn)之前，針對免疫功能下降的干預(yù)大致集中在幾類路徑上：
這些策略的共同特點(diǎn)是：在既有、已老化的免疫系統(tǒng)中“加?xùn)|西”，而不是讓系統(tǒng)重新生長。
突破性思路：讓肝臟成為“臨時免疫蛋白工廠”
張鋒團(tuán)隊(duì)的研究選擇了一條完全不同的路徑。關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：免疫衰老伴隨“免疫營養(yǎng)因子”系統(tǒng)性缺失。通過多組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，在老年小鼠中：Notch 通路（DLL1）、FLT3L 信號、IL-7 信號均顯著下調(diào)，而這些信號正是維持 T 細(xì)胞發(fā)生、分化和功能的核心因素。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)：mRNA + LNP 靶向肝臟遞送
研究團(tuán)隊(duì)將編碼DLL1、FLT3L 和 IL-7（合稱 DFI）包封后的mRNA靜脈注射后靶向肝臟。肝臟即使在高齡狀態(tài)下，仍保持極強(qiáng)的蛋白合成能力，由此被“臨時改造”為一個蛋白工廠，將所需免疫因子持續(xù)、溫和地釋放入血。
為什么是 mRNA？
與傳統(tǒng)重組蛋白或細(xì)胞治療相比，mRNA策略的優(yōu)勢在于其可控性：
可控、可逆：蛋白表達(dá)是瞬時的，停藥后自然消退
更接近生理狀態(tài)：體內(nèi)合成并分泌，避免因子風(fēng)暴
多因子協(xié)同：可同時重建多個免疫信號通路
高度可調(diào)：通過劑量和頻率精確控制效應(yīng)持續(xù)時間
這使得mRNA成為少數(shù)既能系統(tǒng)性調(diào)控免疫，又具備安全可控邊界的技術(shù)路徑。
文章實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)小鼠免疫系統(tǒng)真正“年輕化”
從科研突破到可轉(zhuǎn)化技術(shù)，mRNA正在倒逼“底層能力”升級，誰在支撐mRNA技術(shù)走向長期應(yīng)用？
值得注意的是，這類精細(xì)、系統(tǒng)性的 mRNA 免疫調(diào)控研究，并不僅僅依賴于生物學(xué)設(shè)計(jì)本身。從多因子mRNA的穩(wěn)定表達(dá)、體內(nèi)翻譯一致性，到避免先天免疫過度激活，再到批次可重復(fù)性和放大能力，這些研究正在對RNA原料酶質(zhì)量、酶體系穩(wěn)定性以及整體工藝控制能力提出要求。
mRNA技術(shù)，正在從“概念突破”，走向真正的系統(tǒng)工程。在這一趨勢下，mRNA項(xiàng)目的競爭力開始下沉到更基礎(chǔ)的層面——RNA原料酶是否穩(wěn)定、是否可放大、是否能長期供應(yīng)。近年來，近岸蛋白持續(xù)投入RNA原料酶與mRNA全流程服務(wù)建設(shè)，從科研級到GMP級體系，支持了近20個EUA/IND項(xiàng)目。這類“底層能力”的積累，正成為mRNA技術(shù)從前沿研究走向臨床轉(zhuǎn)化的重要支撐。
圖一.近岸蛋白mRNA酶及試劑產(chǎn)品線
結(jié)語｜mRNA技術(shù)，正在成為免疫系統(tǒng)的“可編程工具”
從新冠疫苗，到如今的免疫衰老逆轉(zhuǎn)研究，mRNA 技術(shù)的角色正在發(fā)生根本變化。它不再只是“替代某一種藥物”，而是在逐步演變?yōu)橐环N重塑人體調(diào)控自身能力的平臺技術(shù)。這項(xiàng)Nature研究清晰地表明：免疫系統(tǒng)，并非不可逆地走向衰老。而真正決定這條路徑能走多遠(yuǎn)的，不僅是科學(xué)創(chuàng)意本身，更是mRNA這項(xiàng)技術(shù)反復(fù)被驗(yàn)證、被放大、被安全使用的底層能力。
參考文獻(xiàn)
[1]Friedrich, M.J., Pham, J., Tian, J. et al. Transient hepatic reconstitution of trophic factors enhances aged immunity. Nature (2025).