從Nature重磅研究，看免疫衰老的新型干預手段
隨著人口老齡化不斷加劇，年齡相關的免疫功能下降已成為全球公共健康面臨的長期挑戰。老年人更容易感染疾病、對疫苗反應不佳、腫瘤發生率明顯升高，其根本原因并不只是“免疫力下降”，而是免疫系統整體結構和調控能力的退化。長期以來，科學界嘗試通過多種方式延緩或逆轉免疫衰老，但效果始終有限。
直到2025年12月17日，張鋒教授團隊在Nature發表論文：《Transient hepatic reconstitution of trophic factors enhances aged immunity》首次展示了一種全新的思路：利用mRNA技術，將肝臟暫時轉化為“蛋白工廠”，系統性重建衰老免疫信號，從而顯著改善老年個體的免疫功能。這項研究不僅刷新了我們對免疫衰老可逆性的認知，也將mRNA技術的價值從“疫苗平臺”推向了全身免疫調控的新方向。
免疫衰老的核心問題：免疫源頭退化
免疫衰老并非單一指標下降，而是一個多層級、系統性的過程：
-
胸腺萎縮：T細胞生成能力顯著下降
-
TCR多樣性減少：免疫系統識別新抗原的能力降低
-
關鍵信號通路減弱：Notch、FLT3L、IL-7等免疫營養信號隨年齡衰退
-
慢性低度炎癥背景升高：進一步抑制有效免疫反應
這意味著，單純補“細胞”或“因子”，很難真正解決問題。
現有免疫補充手段：為什么始終難以突破？
在這項研究出現之前，針對免疫功能下降的干預大致集中在幾類路徑上：
這些策略的共同特點是：在既有、已老化的免疫系統中“加東西”，而不是讓系統重新生長。
突破性思路：讓肝臟成為“臨時免疫蛋白工廠”
張鋒團隊的研究選擇了一條完全不同的路徑。關鍵發現：免疫衰老伴隨“免疫營養因子”系統性缺失。通過多組學分析發現，在老年小鼠中：Notch 通路（DLL1）、FLT3L 信號、IL-7 信號均顯著下調，而這些信號正是維持 T 細胞發生、分化和功能的核心因素。
技術實現：mRNA + LNP 靶向肝臟遞送
研究團隊將編碼DLL1、FLT3L 和 IL-7（合稱 DFI）包封后的mRNA靜脈注射后靶向肝臟。肝臟即使在高齡狀態下，仍保持極強的蛋白合成能力，由此被“臨時改造”為一個蛋白工廠，將所需免疫因子持續、溫和地釋放入血。
為什么是 mRNA？
與傳統重組蛋白或細胞治療相比，mRNA策略的優勢在于其可控性：
可控、可逆：蛋白表達是瞬時的，停藥后自然消退
更接近生理狀態：體內合成并分泌，避免因子風暴
多因子協同：可同時重建多個免疫信號通路
高度可調：通過劑量和頻率精確控制效應持續時間
這使得mRNA成為少數既能系統性調控免疫，又具備安全可控邊界的技術路徑。
文章實驗結果顯示：實驗小鼠免疫系統真正“年輕化”
從科研突破到可轉化技術，mRNA正在倒逼“底層能力”升級，誰在支撐mRNA技術走向長期應用？
值得注意的是，這類精細、系統性的 mRNA 免疫調控研究，并不僅僅依賴于生物學設計本身。從多因子mRNA的穩定表達、體內翻譯一致性，到避免先天免疫過度激活，再到批次可重復性和放大能力，這些研究正在對RNA原料酶質量、酶體系穩定性以及整體工藝控制能力提出要求。
mRNA技術，正在從“概念突破”，走向真正的系統工程。在這一趨勢下，mRNA項目的競爭力開始下沉到更基礎的層面——RNA原料酶是否穩定、是否可放大、是否能長期供應。近年來，近岸蛋白持續投入RNA原料酶與mRNA全流程服務建設，從科研級到GMP級體系，支持了近20個EUA/IND項目。這類“底層能力”的積累，正成為mRNA技術從前沿研究走向臨床轉化的重要支撐。
圖一.近岸蛋白mRNA酶及試劑產品線
結語｜mRNA技術，正在成為免疫系統的“可編程工具”
從新冠疫苗，到如今的免疫衰老逆轉研究，mRNA 技術的角色正在發生根本變化。它不再只是“替代某一種藥物”，而是在逐步演變為一種重塑人體調控自身能力的平臺技術。這項Nature研究清晰地表明：免疫系統，并非不可逆地走向衰老。而真正決定這條路徑能走多遠的，不僅是科學創意本身，更是mRNA這項技術反復被驗證、被放大、被安全使用的底層能力。
參考文獻
[1]Friedrich, M.J., Pham, J., Tian, J. et al. Transient hepatic reconstitution of trophic factors enhances aged immunity. Nature (2025).