n vivo CAR-T通過“體內(nèi)直接重編程T細(xì)胞”，打破了傳統(tǒng)體外CAR-T流程繁瑣、成本高昂的瓶頸，實(shí)現(xiàn)更便捷高效的精準(zhǔn)免疫治療。而抗體偶聯(lián)脂質(zhì)納米顆粒為靶向遞送CAR RNA的“精準(zhǔn)導(dǎo)彈”，其研發(fā)效率與質(zhì)量把控，直接決定了療法的靶向性與臨床轉(zhuǎn)化潛力。
對(duì)于in vivo CAR RNA-tLNP的開發(fā)過程，從靶向抗體篩選、CAR分子優(yōu)化，到RNA設(shè)計(jì)合成、LNP包封制備、靶向抗體偶聯(lián)，再到體內(nèi)外功能驗(yàn)證——全鏈路環(huán)環(huán)相扣，任一環(huán)節(jié)的技術(shù)卡點(diǎn)都將延緩研發(fā)進(jìn)程。如何實(shí)現(xiàn)全鏈條高效協(xié)同？如何在高通量篩選中快速鎖定最優(yōu)分子？針對(duì)這一研發(fā)痛點(diǎn)，近岸蛋白重磅推出RNA-tLNP介導(dǎo)的mRNA/circRNA雙體系in vivo CAR一站式解決方案，以“高通量合成+精準(zhǔn)優(yōu)化+功能驗(yàn)證”為核心，全方位賦能合作伙伴突破技術(shù)瓶頸，加速in vivo CAR-T療法的創(chuàng)新轉(zhuǎn)化與臨床落地！
五大核心模塊，構(gòu)建in vivo CAR全流程技術(shù)閉環(huán)
1. 多類型靶向抗體選擇——精準(zhǔn)遞送的“導(dǎo)航儀”
靶向抗體是實(shí)現(xiàn)免疫細(xì)胞精準(zhǔn)編程的核心元件。近岸蛋白已開發(fā)出多類型靶向抗體分子（抗CD3/CD5/CD7/CD8等scFv、VHH、mAb、Fab），可通過隨機(jī)偶聯(lián)、定點(diǎn)偶聯(lián)等多種方式在LNP表面實(shí)現(xiàn)高效偶聯(lián)，確保抗體高效結(jié)合與活性保留，為in vivo CAR精準(zhǔn)遞送筑牢基礎(chǔ)。
案例實(shí)證：近岸蛋白自主開發(fā)的anti-CD3 mAb和anti-CD5 VHH在細(xì)胞水平上表現(xiàn)出高親和力，成為in vivo CAR靶點(diǎn)抗體的優(yōu)質(zhì)候選分子。
2. CAR候選分子發(fā)現(xiàn)——療法的“核心發(fā)動(dòng)機(jī)”
CAR分子質(zhì)量直接影響后續(xù)遞送效率與臨床轉(zhuǎn)化潛力。近岸蛋白從源頭篩選出高抗原特異性、強(qiáng)結(jié)合親和力與穩(wěn)定表達(dá)、低脫靶毒性、低免疫原性的優(yōu)質(zhì)CAR分子。
案例實(shí)證：近岸蛋白自主開發(fā)的4種不同anti-BCMA scFv候選分子構(gòu)建的CAR分子，經(jīng)報(bào)告基因法檢測(cè)均表現(xiàn)出優(yōu)異的T細(xì)胞激活能力，有效加速新型BCMA CAR分子的研發(fā)進(jìn)程。
3. RNA序列優(yōu)化與合成——穩(wěn)定表達(dá)的“精準(zhǔn)設(shè)計(jì)圖”
近岸蛋白依托專業(yè)RNA設(shè)計(jì)與開發(fā)平臺(tái)，通過AI輔助序列優(yōu)化與高通量合成技術(shù)，顯著提升mRNA/circRNA的翻譯效率與安全性，單次可完成10-1000個(gè)CAR-RNA，不同變體mRNA IVT合成快至1天，同步保障樣品產(chǎn)量與純度，為CAR-RNA快速篩選提供高效支撐。
mRNA：近岸蛋白依托FLASHPREP®高通量mRNA制備平臺(tái)，“基因合成→原液制備”快至10天，適配高通量篩選需求。
circRNA：近岸蛋白通過優(yōu)化環(huán)化工藝與翻譯元件，大幅提升circRNA穩(wěn)定性，CAR蛋白作用周期顯著延長(zhǎng)。
4. CAR RNA-tLNP定制與生產(chǎn)——精準(zhǔn)遞送的“運(yùn)載火箭”
LNP包封配方優(yōu)化：不同陽離子脂質(zhì)（L829、SM102、ALC0315、MC3、LP01等）與配方比例組合篩選，提高靶向遞送效率，保障LNP粒徑均一。
抗體偶聯(lián)工藝優(yōu)化：覆蓋馬來酰亞胺-巰基偶聯(lián)、點(diǎn)擊化學(xué)偶聯(lián)、后插入等多種技術(shù)路徑，優(yōu)化抗體偶聯(lián)陽性率。
理化質(zhì)量表征：精準(zhǔn)檢測(cè)粒徑分布、PDI、Zeta電位、包封率，同步完成抗體偶聯(lián)陽性率檢測(cè)。
5. 體外藥效評(píng)估——臨床轉(zhuǎn)化的“驗(yàn)證場(chǎng)”
近岸蛋白提供CAR RNA tLNP“表達(dá)水平+殺傷功能”雙重驗(yàn)證服務(wù)，在研發(fā)階段同步實(shí)現(xiàn)功能驗(yàn)證，助力客戶加速in vivo CAR-T項(xiàng)目研發(fā)進(jìn)程。
細(xì)胞轉(zhuǎn)化與表達(dá)水平分析：檢測(cè)不同靶向tLNP在PBMC、T細(xì)胞系（Jurkat）、原代T細(xì)胞（CD3+、CD8+）中的轉(zhuǎn)化效率與表達(dá)水平，支持孔板級(jí)高通量檢測(cè)。
殺傷效果實(shí)驗(yàn)：建立CAR-T細(xì)胞與靶細(xì)胞共培養(yǎng)體系，量化靶細(xì)胞殺傷率與凋亡比例，同步開展脫靶殺傷評(píng)估。
功能持續(xù)性分析：動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)mRNA-CAR與circRNA-CAR在不同時(shí)間點(diǎn)的殺傷活性。
案例實(shí)證：anti-CD3/CD8靶向的CD19 CAR-tLNP可在CD8+ T、CD3+ T、PBMC中特異性表達(dá)，且兩類靶向載體均表現(xiàn)出顯著的靶細(xì)胞殺傷能力。
【1】表面偶聯(lián)anti-CD3靶向的CD19 CAR-tLNP轉(zhuǎn)染不同細(xì)胞系表達(dá)驗(yàn)證
【2】表面偶聯(lián)anti-CD8靶向的CD19 CAR-tLNP轉(zhuǎn)染不同細(xì)胞系表達(dá)驗(yàn)證
【3】不同靶向CD19 CAR效應(yīng)細(xì)胞48h殺傷效率
近岸蛋白in vivo CAR 研發(fā)解決方案
近岸蛋白專注于核酸藥物關(guān)鍵技術(shù)開發(fā)，為in vivo CAR療法從概念到臨床提供全鏈條技術(shù)支撐，與合作伙伴攜手推動(dòng)細(xì)胞與基因治療邁向新階段。
全鏈條技術(shù)覆蓋：從靶向抗體發(fā)現(xiàn)到體外藥效評(píng)估，真正的一站式解決方案。
高通量技術(shù)賦能：支持96孔板級(jí)并行操作，單次可完成數(shù)百個(gè)CAR RNA分子篩選。
雙RNA體系靈活適配：mRNA和circRNA雙技術(shù)平臺(tái)同步篩選，滿足不同藥物場(chǎng)景需求。
嚴(yán)格質(zhì)量把控：加帽率、純度達(dá)行業(yè)高標(biāo)準(zhǔn)，粒徑、包封率、抗體偶聯(lián)率三重保障。
豐富產(chǎn)品矩陣：CAR mRNA/circRNA 標(biāo)準(zhǔn)品、靶向tLNP標(biāo)準(zhǔn)品、CAR-TEST檢測(cè)試劑盒、全套GMP級(jí)原料酶等全品類配套。