近岸蛋白提供高質量人/鼠/猴源IL-33和受體靶點蛋白、參照抗體及報告基因細胞株產品。此外，還提供IL-4/5/13/25/31、TSLP、IgE等II型炎癥疾病相關靶點，助力抗體藥物開發。
蛋白結構
白細胞介素-33（Interleukin-33, IL-33）基因位于人11號染色體，全長分為 3個核心結構域，兼具核蛋白與分泌型細胞因子雙重功能：N端核結構域為1–65 aa，含染色質結合基序40–58 aa并負責核定位；中間剪切域為66–111 aa，含成熟體剪切位點（95/99/109 aa）；C端細胞因子域為112–270 aa，呈β-trefoil折疊，介導與ST2結合及下游信號轉導[2]。
圖1. IL-33蛋白一級結構[2]
圖2. IL-33蛋白三維結構[2]
作用機制
IL-33的功能激活依賴特異性受體復合物，由跨膜功能受體ST2L與共受體IL-1RAcP組成，二者結合形成三元復合物后，通過胞內TIR結構域招募接頭蛋白MyD88，依次激活IRAK4、IRAK1/2激酶及TRAF6泛素連接酶，最終并行活化NF-κB與MAPK兩大核心下游通路，驅動炎癥與免疫相關基因轉錄[3]。
兩大核心下游促炎分支通路如下：一方面NF-κB通路中，TRAF6激活TAK1，介導IκB磷酸化降解，促使p65/p50核轉錄因子入核，啟動IL-5、IL-13、TNF-α等經典促炎基因的轉錄表達；另一方面MAPK通路中，TRAF6通過TAK1介導ERK1/2、p38、JNK激酶磷酸化活化，進一步激活AP-1（c-Fos/c-Jun）轉錄復合物，與NF-κB通路協同放大炎癥應答，高效啟動機體炎癥免疫反應[4]。
在IL-33的信號網絡中，除經典的ST2/IL-1RAcP通路外，還存在一條由氧化修飾觸發的非經典（旁路）信號軸——RAGE/EGFR通路。它與ST2通路并列，共同構成IL-33獨特的“雙通路、氧化開關”機制。僅抑制ST2通路可能不足以覆蓋IL-33的全部致病活性，旁路信號的識別與阻斷，正成為新一代IL-33靶向策略的重要差異化方向[5，6]。
圖3. IL-33信號通路圖[3]
圖4. IL-33雙通路對比圖[6]
藥物研發進展
截至2026年5月，全球靶向IL-33藥物進展如下表，目前并無藥物批準上市。但各大藥企均布局了相關管線。當前COPD（慢性阻塞性肺疾病）賽道頭部者—阿斯利康的IL-33靶點藥物托雷奇單（Tozorakimab）（同時抑制ST2與 RAGE/EGFR通路）已進入臨床三期階段。賽諾菲+再生元的依特吉單抗（Itepekimab）、羅氏的艾特利單抗（Astegolimab）也緊跟其后，均進入臨床三期階段。IL-33藥物研發已從概念驗證（2012–2021）進入III期分化階段。Tozorakimab在COPD三項III期連續陽性，是目前最接近商業化的IL-33靶向藥。若Tozorakimab全球上市，將重塑COPD生物制劑以往IL-5/IL-4Rα為主的格局。
表1.靶向IL-33抗體藥物研發進展（來源于：藥渡）
近岸蛋白提供人/鼠/猴IL-33系列靶點蛋白，蛋白純度高、活性好、批間穩定，助力您IL-33靶點的新藥研發進程。
相關數據
The activity of IL-33 was determined using the IL-33 reporter cell line (Cat.No.: XCC16), The EC50 value was 0.55 ng/mL.
Immobilized Recombinant Cynomolgus ST2 (C-6His) at 2 μg/ml (100 μl/well) can bind Recombinant Rhesus Macaque IL-33 (N-6His)(Cat.No.：CR56)*. *: Biotinylated by NHS-biotin prior to testing.The ED50 of Recombinant Rhesus Macaque IL-33 (N-6His)(Cat.No.：CR56) is 1.35 ng/ml.
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2型炎癥相關靶點
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IL-1 超家族靶點蛋白
參考文獻
[1]CARRIERE V, ROUSSEL L, ORTEGA N, et al. IL-33, the IL-1-like cytokine ligand for ST2 receptor, is a chromatin-associated nuclear factor in vivo[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2007, 104(1): 282-287.
[2]CAYROL C, GIRARD J P. Interleukin-33 (IL-33): A nuclear cytokine from the IL-1 family[J]. Immunological Reviews, 2018, 281(1): 154-168.
[3]YI X M, et al. Signaling and functions of interleukin-33 in immune regulation and diseases[J]. Frontiers in Immunology, 2023, 14: 1186642.
[4]BORDON A, ALVES-FILHO J C, CUNHA F Q. Interleukin-33 in tissue homeostasis, injury and inflammation[J]. Immunity, 2015, 42(6): 1005-1019.
[5]COHEN E S, et al. Oxidation of the alarmin IL-33 regulates ST2-dependent inflammation[J]. Nature Communications, 2015, 6: 8327.
[6]ENGLAND E, REES D G, SCOTT I C, et al. Tozorakimab (MEDI3506): an anti-IL-33 antibody that inhibits IL-33 signalling via ST2 and RAGE/EGFR to reduce inflammation and epithelial dysfunction[J]. Scientific Reports, 2023, 13: 9825.