這是一種慢性進行性疾病，因肺泡上皮細胞損傷修復異常、成纖維細胞過度增生，導致肺部瘢痕化、功能喪失，最終引發呼吸衰竭。患者的肺會逐漸變得像 “硬橡皮”，失去彈性，目前尚無根治手段。
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作用機制：通過誘發肺部炎癥、促進上皮細胞凋亡，精準觸發肺損傷 - 修復 - 纖維化過程；
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顯著優勢：短時間內快速成模（2-3 周可見典型病理）、重復性高，是藥物篩選和機制研究的理想工具。
而小鼠模型因成本低、易操作，成為最常用的造模對象。
| 方法 | 優勢 | 挑戰 |
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| 氣道口滴注 |
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| 氣管插管給藥 |
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▍科研全流程：從建模到評價的
“標準化攻略”
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動物選擇：8 周齡雄性 C57BL/6 小鼠（體重 20-25g，免疫背景穩定）；
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分組設計：正常組、氣道口滴注組、氣管插管組，對比不同給藥方式的成模效率。
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氣道口滴注：暴露聲門后緩慢滴注 50μL BLM 溶液，需精準控制避免誤吸；
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氣管插管：借助留置針經口腔插入氣管，利用小鼠自主呼吸吸入藥物，確保肺部均勻給藥。
留置針針頭緊貼舌根部中央緩慢進針， 趁聲門打開的間隙進入氣管， 利用小鼠自主呼吸過2-3個呼吸周期吸入BLM。
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觀察指標：對小鼠體重變化、肺泡上皮細胞結構、肺成纖維細胞分布、膠原蛋白和炎性組織水平進行觀測，這些指標從整體體征、細胞層面、組織成分等方面綜合反映肺纖維化進程，涵蓋了疾病發展過程中可能出現變化的關鍵方面，為全面評估模型提供依據。
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評價方法：
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Micro CT 影像檢測：通過對不同時間點（如 14 天、21 天、28 天）模型組與生理鹽水組小鼠肺部的檢測，以低通氣組織變化為量化指標（模型組 14 天和 21 天時低通氣組織顯著增加，p<0.05 ，28 天不再明顯），從影像學角度直觀呈現肺部結構和通氣功能改變，幫助判斷肺纖維化程度。
Pivotal role of micro-CT technology in setting up an optimized lung fibrosis mouse model for drug screening - PMC
不同時間點 BLM 和生理鹽水處理動物的代表性冠狀顯微 CT 肺切片和相應的 3D 渲染 [3]
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HE、Masson 染色：利用這兩種染色方法，在病理層面觀察肺組織形態學變化。如 Masson 染色結果顯示，給藥后第 7 天肺組織呈重度肺泡炎改變（大量中性粒細胞浸潤） ，第 14 天纖維化開始形成（炎性細胞減少、成纖維細胞增多），第 21 天出現彌漫性肺間質纖維化，清晰展現疾病不同階段特征。
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生化檢測 α-SMA 等成纖維因子：α-SMA 是肌成纖維細胞的標志性蛋白，檢測其水平可反映成纖維細胞的活化程度，從生化角度為肺纖維化進程提供量化數據支持，進一步明確疾病發展情況。
未來方向：從模型優化到臨床轉化
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模型升級：目前小鼠模型多為急性損傷，未來將聚焦人源化、慢性持久性模型，更貼近人類特發性肺纖維化的病程；
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精準醫療：結合基因檢測與生物信息學，探索抗纖維化藥物與免疫調節（如 IL-17 抑制劑）、抗氧化劑（如 NAC）的聯合治療方案；
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多學科融合：通過基因編輯、生物工程技術，推動臨床前模型與臨床數據聯動，加速新藥研發進程。
（參考文獻略，如需全文可后臺回復 “肺纖維化模型”）
?? 科研小貼士
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模型選擇需結合實驗目標：短期藥效篩選可選氣道口滴注，機制研究推薦氣管插管精準給藥；
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Masson 染色是評估膠原沉積的 “金標準”，Micro CT 則為無創動態監測提供新視角。
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作者 | 簡曉敏
排版 | 翁小云
審核 | 韋云婷
統籌制作 | 深圳靈賦拓普生物科技有限公司
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