這是一種慢性進(jìn)行性疾病，因肺泡上皮細(xì)胞損傷修復(fù)異常、成纖維細(xì)胞過度增生，導(dǎo)致肺部瘢痕化、功能喪失，最終引發(fā)呼吸衰竭。患者的肺會逐漸變得像 “硬橡皮”，失去彈性，目前尚無根治手段。
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作用機(jī)制：通過誘發(fā)肺部炎癥、促進(jìn)上皮細(xì)胞凋亡，精準(zhǔn)觸發(fā)肺損傷 - 修復(fù) - 纖維化過程；
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顯著優(yōu)勢：短時(shí)間內(nèi)快速成模（2-3 周可見典型病理）、重復(fù)性高，是藥物篩選和機(jī)制研究的理想工具。
而小鼠模型因成本低、易操作，成為最常用的造模對象。
| 方法 | 優(yōu)勢 | 挑戰(zhàn) |
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| 氣道口滴注 |
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| 氣管插管給藥 |
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▍科研全流程：從建模到評價(jià)的
“標(biāo)準(zhǔn)化攻略”
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動物選擇：8 周齡雄性 C57BL/6 小鼠（體重 20-25g，免疫背景穩(wěn)定）；
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分組設(shè)計(jì)：正常組、氣道口滴注組、氣管插管組，對比不同給藥方式的成模效率。
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氣道口滴注：暴露聲門后緩慢滴注 50μL BLM 溶液，需精準(zhǔn)控制避免誤吸；
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氣管插管：借助留置針經(jīng)口腔插入氣管，利用小鼠自主呼吸吸入藥物，確保肺部均勻給藥。
留置針針頭緊貼舌根部中央緩慢進(jìn)針， 趁聲門打開的間隙進(jìn)入氣管， 利用小鼠自主呼吸過2-3個(gè)呼吸周期吸入BLM。
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觀察指標(biāo)：對小鼠體重變化、肺泡上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)、肺成纖維細(xì)胞分布、膠原蛋白和炎性組織水平進(jìn)行觀測，這些指標(biāo)從整體體征、細(xì)胞層面、組織成分等方面綜合反映肺纖維化進(jìn)程，涵蓋了疾病發(fā)展過程中可能出現(xiàn)變化的關(guān)鍵方面，為全面評估模型提供依據(jù)。
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評價(jià)方法：
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Micro CT 影像檢測：通過對不同時(shí)間點(diǎn)（如 14 天、21 天、28 天）模型組與生理鹽水組小鼠肺部的檢測，以低通氣組織變化為量化指標(biāo)（模型組 14 天和 21 天時(shí)低通氣組織顯著增加，p<0.05 ，28 天不再明顯），從影像學(xué)角度直觀呈現(xiàn)肺部結(jié)構(gòu)和通氣功能改變，幫助判斷肺纖維化程度。
Pivotal role of micro-CT technology in setting up an optimized lung fibrosis mouse model for drug screening - PMC
不同時(shí)間點(diǎn) BLM 和生理鹽水處理動物的代表性冠狀顯微 CT 肺切片和相應(yīng)的 3D 渲染 [3]
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HE、Masson 染色：利用這兩種染色方法，在病理層面觀察肺組織形態(tài)學(xué)變化。如 Masson 染色結(jié)果顯示，給藥后第 7 天肺組織呈重度肺泡炎改變（大量中性粒細(xì)胞浸潤） ，第 14 天纖維化開始形成（炎性細(xì)胞減少、成纖維細(xì)胞增多），第 21 天出現(xiàn)彌漫性肺間質(zhì)纖維化，清晰展現(xiàn)疾病不同階段特征。
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生化檢測 α-SMA 等成纖維因子：α-SMA 是肌成纖維細(xì)胞的標(biāo)志性蛋白，檢測其水平可反映成纖維細(xì)胞的活化程度，從生化角度為肺纖維化進(jìn)程提供量化數(shù)據(jù)支持，進(jìn)一步明確疾病發(fā)展情況。
未來方向：從模型優(yōu)化到臨床轉(zhuǎn)化
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模型升級：目前小鼠模型多為急性損傷，未來將聚焦人源化、慢性持久性模型，更貼近人類特發(fā)性肺纖維化的病程；
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精準(zhǔn)醫(yī)療：結(jié)合基因檢測與生物信息學(xué)，探索抗纖維化藥物與免疫調(diào)節(jié)（如 IL-17 抑制劑）、抗氧化劑（如 NAC）的聯(lián)合治療方案；
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多學(xué)科融合：通過基因編輯、生物工程技術(shù)，推動臨床前模型與臨床數(shù)據(jù)聯(lián)動，加速新藥研發(fā)進(jìn)程。
（參考文獻(xiàn)略，如需全文可后臺回復(fù) “肺纖維化模型”）
?? 科研小貼士
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模型選擇需結(jié)合實(shí)驗(yàn)?zāi)繕?biāo)：短期藥效篩選可選氣道口滴注，機(jī)制研究推薦氣管插管精準(zhǔn)給藥；
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Masson 染色是評估膠原沉積的 “金標(biāo)準(zhǔn)”，Micro CT 則為無創(chuàng)動態(tài)監(jiān)測提供新視角。
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作者 | 簡曉敏
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