文章標題：Integrated serum pharmacochemistry and network pharmacology to explore the mechanism of Yi-Shan-Hong formula in alleviating chronic liver injury

發表期刊：Phytomedicine

影響因子：6.7

發表時間：2024

慢性肝損傷(Chronic liver injury, CLI)是肝臟疾病中常見的病理過程，對健康危害極大。其主要特征為肝臟纖維化和肝硬化的發展，導致肝臟再生能力下降，患者易出現全身炎癥、多器官功能障礙等問題。依山紅(Yi-Shan-Hong, YSH)由五種廣西道地藥材組成，在治療慢性肝損傷尤其是乙型肝炎損傷方面已顯示出良好的有效性和安全性。然而，由于YSH成分復雜多樣，其主要發揮療效的生物活性成分尚不明確。此外，關于YSH緩解CLI進展的具體作用機制，目前也缺乏系統性研究。

為明確YSH復方的主要活性成分及其對CLI的作用機制，研究者通過大鼠動物實驗結合多種檢測方法進行研究。

主要方法和結果

1.通過血清藥物化學分析YSH活性成分：連續7天給大鼠灌胃YSH，第7天給藥2小時后采血，分離血清。使用超高效液相色譜質譜檢測分析YSH提取物及對照組和給藥后大鼠血清中的藥物成分，篩選出25種YSH藥物活性成分，可能是發揮治療慢性肝損傷作用的關鍵物質，包括黃酮類（如槲皮素）、有機酸（如沒食子酸）等。

2.網絡藥理學分析潛在靶點：通過網絡藥理學分析，篩選上述活性成分的作用靶點和慢性肝損傷的潛在治療靶點，構建靶點互作網絡，分析顯示YSH通過調控PI3K/AKT信號通路（涉及GSK3B、IL6等靶點）發揮治療作用。

3.關注生理和功能指標變化：灌胃結束后收集大鼠的血清和肝臟樣本用于肝功能、氧化應激反應、炎癥反應和組織形態等指標的分析。結果顯示依山紅顯著降低CLI大鼠的ALT、AST水平，減輕肝組織病理損傷（如炎癥浸潤、纖維化），抑制氧化應激（提高SOD、降低MDA）及炎癥因子(TNF-α、IL-6)。

4.分析YSH的作用機制：通過多學科方法聯合解析了YSH的活性成分及其作用機制，YSH的活性成分通過調控PI3K/AKT信號通路，改善肝功能、抑制氧化應激與炎癥反應，從而緩解慢性肝損傷。

圖1 YSH治療慢性肝損傷的作用機制示意圖

該研究為YSH的臨床應用提供了科學依據，并展示了整合血清藥物化學和網絡藥理學在中藥研究中的有效性，突出了PI3K/AKT通路的核心地位，為開發基于TCM的肝損傷治療策略提供了重要參考。

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