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死亡受體（Death Receptor）是腫瘤壞死因子受體（TNF, Tumor Necrosis Factor Receptor）基因超家族的成員，具有富含Cys的胞外結(jié)構(gòu)域和胞內(nèi)死亡結(jié)構(gòu)域（DD, Death Domain）。死亡結(jié)構(gòu)域具有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的功能。目前已知的死亡受體有5種，其凋亡誘導(dǎo)信號(hào)途徑有3條，CD95/CD95L、TRAIL和TNFR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。CD95與其三聚體配體的相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域（Fas-associated death domain，F(xiàn)ADD）結(jié)合再募集Caspase8形成死亡誘導(dǎo)信號(hào)復(fù)合體，啟動(dòng)凋亡；TRAIL在胞膜上與相應(yīng)受體結(jié)合，經(jīng)過(guò)FADD傳遞信息后與MORT結(jié)構(gòu)域等一起激活Caspase發(fā)生凋亡；TNFR信號(hào)通路與NF-KB等有關(guān)。

死亡受體在免疫細(xì)胞凋亡過(guò)程中發(fā)揮重要作用，它們通過(guò)結(jié)合特定的死亡配體而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。死亡受體與配體結(jié)合后的幾秒鐘內(nèi)，即可激活效應(yīng)分子天冬蛋白酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)，并在幾小時(shí)內(nèi)使細(xì)胞發(fā)生凋亡。

TNF是由157個(gè)氨基酸亞單位組成的同源三聚體，主要由激活的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。TNF通過(guò)兩種細(xì)胞表面受體，TNFR-I和TNFR-II介導(dǎo)其生物學(xué)活性，這兩個(gè)TNFRs的胞外結(jié)構(gòu)域具有同源性，但TNFR-I含有DD，TNFR-II缺乏DD，兩個(gè)受體都可以介導(dǎo)凋亡。

1995年Wiley等從人心肌cDNA文庫(kù)中克隆出與細(xì)胞凋亡配體1（Apo-1L）具有較高同源性的TNF超家族成員，命名為Apo-2L（Apoptosis-2 Ligand），即TNF相關(guān)的凋亡配體TRAIL。目前已發(fā)現(xiàn)兩類(lèi)TRAIL受體，一類(lèi)為功能型受體，如TRAILR1和TRAILR2，含有死亡結(jié)構(gòu)域而分別被稱(chēng)為死亡受體4（DR4）和死亡受體5（DR5）。另一類(lèi)為無(wú)功能型受體，如TRAILR3，又稱(chēng)誘捕受體1，TRAILR4又稱(chēng)誘捕受體2,。所有受體的胞外結(jié)構(gòu)高度同源，無(wú)功能型受體胞內(nèi)區(qū)缺失，因而喪失介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的功能。TRAIL在誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的過(guò)程中可能不止激活一種轉(zhuǎn)錄因子，通過(guò)這些轉(zhuǎn)錄因子之間的相互作用，從而促進(jìn)或抑制細(xì)胞凋亡的發(fā)生，以實(shí)現(xiàn)它的選擇性細(xì)胞毒性作用。

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