隨著精準醫學的發展和國家政策的推進，無創產前基因檢測（NIPT-Non Invasive Prenatal Testing）在臨床中應用越來越廣泛。

NIPT檢測技術僅需采取孕婦靜脈血，通過高通量測序及生物信息學分析，就可以推算出胎兒患21、18及13三體綜合征的風險。但是這三大三體綜合征合計只占足月期胎兒出生缺陷總數的4%，并不能滿足對出生缺陷的檢測要求。

NIPT Plus作為常規NIPT的升級產品，在不改變原有NIPT臨床流程，不增加采血量，不延長報告周期的前提下，通過建庫和算法等一系列加強，將檢測疾病種類由3種擴展到100多種，能檢測更多其他染色體數目異常以及染色體微缺失/微重復，可將出生缺陷的檢測范圍從4%提高至34%。

NIPT PLUS發展意義
目前相關研究表明，基因組水平的染色體微缺失/微重復在人群中的攜帶率可達1/270，孕婦群體中其胎兒攜帶具有臨床意義的致病性拷貝數變異（pCNV）比例可達1.6-%1.7%，遠高于三體綜合征0.2%的發病率。

pCNV是導致胎兒先天畸形、智力障礙等出生缺陷的重要遺傳原因之一，NIPT Plus技術自臨床應用以來，在pCNV的產前篩查上已積累了大量的臨床數據和應用經驗。

研究表明對于片段>6Mb的pCNV，NIPT-plus的篩查效率可達83%-90.9%；隨著檢測技術的進一步優化，如DiGeorge綜合征等3Mb左右的pCNV的PPV可達92.9%。

因此NIPT PLUS檢測可大幅提高胎兒嚴重遺傳病的檢出率，對于出生缺陷的防控有重大意義，在篩查胎兒基因組病方面已具備臨床應用的可行性。

NIPT PLUS相關共識/聲明
從臨床角度來看，在臨床前期實驗數據充分，各項關鍵指標明確的前提下，可以針對臨床意義明確、表型嚴重的pCNV進行NIPT PLUS篩查。
● 2016年美國醫學遺傳和基因組學學會（ACMG）發表聲明指出，醫生應在檢測前充分告知孕婦NIPT檢測范圍會擴大到CNVs，如果發現CNVs，應進行產前診斷。
● 2020年美國婦產科醫師學會委員會（ACOG）關于篩查胎兒染色體異常的臨床聲明中，雖然因臨床驗證數據的不充分而暫不推薦開展pCNV的篩查，但同時指出NIPT若發現pCNV應進行后續驗證。
● 2020年11月《基于孕婦外周血漿游離DNA高通量測序無創產前篩查胎兒基因組病技術規范》團體標準中擬確定了5種染色體疾病及10種pCNV疾病作為基于無創篩查胎兒基因組病的目標疾病。

NIPT PLUS現狀挑戰
CNV的檢測精度
NIPT用簡單的z-test方法就可以判斷，但plus檢測小片段的CNV就對精度有很大的要求，如胎兒濃度過低的影響、背景噪音都會對檢測結果造成很大的影響。

胎兒濃度的準確定量
NIPT檢測過程中，并不能區分母源和胎兒來源的游離DNA，一般來說胎兒游離DNA含量約4-20%左右，母源占比一般約為90%，因此母源因素可能會導致NIPT檢測結果的假陽性。

胎兒濃度是十分重要的信息，美國ACMG在2016年更新的NIPT聲明中，對胎兒濃度與NIPT檢測效力進行了專門闡述，建議NIPT檢測報告應包含明確的胎兒濃度信息。但是，對于胎兒濃度的準確定量一直是行業技術難題。這其中，男胎的胎兒濃度可以利用Y染色體進行分析得到，但是女胎的胎兒濃度定量卻沒有行之有效的辦法。

缺乏規范與標準
標準制定、合規性和試劑盒報批

菁良NIPT相關參考品
目前將NIPT Plus推廣至臨床一線篩查，亟需加強技術標準、臨床規范等支撐體系的建設。

菁良基因NIPT/NIPT+參考品包含常見染色體非整倍體、罕見常染色體或性染色體非整倍體及多種微重復/缺失的變異類型，可根據需求定制單種或多種變異類型混合的參考品，以監控NIPT試劑盒的樣本提取、文庫制備和上機測序的過程質控。

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