同源重組(HRR)是高度保真的DNA雙鏈斷裂(DSB)的修復方式。

HRR基因突變與前列腺癌患病風險、預后及PARP抑制劑治療療效相關。
前列腺癌臨床實踐NCCN指南2022.v4版中推薦所有轉移性前列腺癌患者進行腫瘤樣本HRR基因突變檢測以指導治療;對于有腫瘤家族史或高風險胚系突變(如BRCA1/2)家族史、局限期高危和極高危、局部晚期、轉移性患者進行胚系 HRR 基因和 DNA 錯配修復基因檢測。
對于 HRR 基因檢測適用人群,按照不同的檢測目的,專家共識中分別作出推薦。
以評估遺傳風險為目的時:
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推薦對高危、極高危、局部晚期、轉移性前列腺癌患者進行胚系突變檢測(Ⅰ級推薦);
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推薦對具有特定腫瘤家族史、乳腺癌病史或家系已知 HRR 基因致病/可能致病性變異的極低危、低危、中危前列腺癌患者進行胚系突變檢測(Ⅰ級推薦);
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推薦對具有胰腺癌、黑色素瘤、結直腸癌、胃癌、膽管癌、小腸癌、膠質母細胞瘤或上尿路尿路上皮癌病史的極低危、低危、中危前列腺癌患者進行胚系突變檢測(Ⅱ級推薦);
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推薦對具有導管內癌或導管腺癌成分的前列腺癌患者進行胚系突變檢測(Ⅱ級推薦)。
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建議在胚系突變檢測前后對患者進行遺傳咨詢。
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檢測基因至少包括:BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2、CHEK2、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2。
以制定治療決策為目的時:
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推薦對轉移性去勢抵抗前列腺癌患者進行腫瘤檢測(Ⅰ級推薦);
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推薦對轉移性去勢敏感前列腺癌患者進行腫瘤檢測(Ⅱ級推薦);
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推薦對局部晚期前列腺癌患者進行腫瘤檢測(Ⅲ級推薦)。
檢測的HRR基因至少包括:BRCA1、BRCA2、ATM、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、 CHEK2、 FANCL、 PALB2、 RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L。
HRR通路涉及多個基因,且HRR基因缺乏熱點突變,因而HRR基因突變檢測一般采用NGS技術 。
由于目前我國國家藥品監督管理局(NMPA)尚未批準相關伴隨診斷試劑盒,所以HRR基因檢測需要采用經過充分性能驗證(包括精準性、準確性、分析靈敏度、分析特異度、穩定性、檢測范圍等)的檢測方法;檢測基因需至少覆蓋藥監部門批準和指南共識中推薦的HRR基因;探針設計需覆蓋這些基因的全部外顯子區域,以及與外顯子交界的內含子區域(外顯子上下游±20 bp);檢測變異類型需覆蓋單核苷酸變異、小片段插入缺失、拷貝數變異等。
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菁良HRR質控品解決方案
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突變頻率可定制范圍廣:0%-100%
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位點經ddPCR驗證:絕對定量AF
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質量認證:ISO9001
可定制HRR相關通路基因突變:
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BRCA1, BRCA2, ATM, ATR, BARD1, BLM, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCI, FANCL, FANCM, NBN, PALB2, RAD50, RAD51, RAD51B, RAD51D, RAD54L, RPA1...
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參考資料:
[1]中華醫學會病理學分會,中華醫學會泌尿外科學分會,國家病理質控中心.前列腺癌同源重組修復基因檢測及變異解讀專家共識[J].中華病理學雜志,2022,51(10):941-949.
[2]Heeke A L ,? Pishvaian M J ,? Lynce F , et al. Prevalence of Homologous Recombination–Related Gene Mutations Across Multiple Cancer Types[J]. JCO Precision Oncology, 2018, 2018(2):1-13.
