2021年5月21日，FDA批準首個針對非小細胞肺癌（NSCLC）EGFR ex20ins突變靶向藥物Rybrevant（JNJ-6372）上市。同時，FDA還批準了GH的液體活檢產品Guardant360 CDx（G360 CDx）作為其伴隨診斷。
2021年5月28日，FDA批準首個針對非小細胞肺癌（NSCLC）KRAS G12C突變靶向藥物sotorasib（AMG 510）上市。同時，FDA還批準了QIAGEN的組織活檢產品therascreen KRAS RGQ PCR Kit和GH的液體活檢產品Guardant360 CDx作為其伴隨診斷。
EGFR ex20ins
EGFR突變為非小細胞肺癌（NSCLC）患者常見的突變基因，在亞洲人群中，這一數值大約為40%~50%。其中EGFR 19del突變及L858R點突變被認為是經典敏感突變，占EGFR突變的80%-90%。
EGFR ex20ins作為第三大突變，占比4%-12%，大約2%-3%的NSCLC患者攜帶該突變。這是EGFR上的一組可導致細胞快速生長、幫助癌癥擴散的突變，且大多數無法從EGFR-TKI藥物中獲益。
由于20ins結構多變、腫瘤突變負荷低，對EGFR TKIs和免疫靶向藥物普遍不敏感，且預后差，一直被認為是臨床棘手難題，同時也是新藥研發的熱門靶點。首個靶向藥物的獲批，為攜帶EGFR ex20ins突變陽性NSCLC患者帶來了新希望，使該類患者不再“無藥可用”。
EGFR ex20ins檢測
此前有研究人員評估了RT-PCR方法和NGS方法在美國NSCLC患者中全面鑒定EGFR ex20ins突變的能力， 該研究項目通過分析兩個數據庫（GENIE和FoundationInsights）后的結果分別表明：
- RT-PCR方法遺漏了大約一半（50%）的NGS識別的EGFR ex20ins突變的患者
- NGS檢測，發現有40-102種獨特的ex20ins突變形式
隨著靶向藥物上市，分子異質性（超過60種突變形式）的ex20ins突變可靠檢出將變得越來越重要，科研或商業化的NGS檢測平臺可提高其檢出率，應是EGFR ex20ins突變的首選方法。
KRAS G12C
RAS是人類腫瘤中最先被鑒定出來的致癌基因，也是存在最為廣泛的致癌性突變基因之一。RAS基因家族包括KRAS、NRAS和HRAS，基于目前的COSMIC數據顯示，KRAS是三者中最常見的突變基因（22%），其次是NRAS（8%），最后是HRAS（3%）。
KRAS基因突變主要集中在第12，13和61號密碼子位置，其中第12號密碼子位置的突變占到80%以上，包括 G12A、G12C、G12D、G12R、G12S 和G12V。
32138位患者的KRASG12C突變情況
一項研究中對于KRAS G12C在不同癌癥中的分布也發現其中以非小細胞肺癌（NSCLC）最為常見（13.8%），其次為闌尾癌（3.3%）、結直腸癌（3.2%）、小腸癌（3.1%），還在3.5%的未知部位原發癌患者中發現KRASG12C突變，在子宮內膜癌、胰腺癌、肝膽癌、膀胱癌、卵巢癌中的突變頻率則低于1.5%。 針對EGFR ex20ins檢測，菁良系列目錄產品皆包含EGFR V769_D770 insASV，還有更多突變形式均可定制。 菁良產品-包含KARS G12C 針對KARS G12C檢測，菁良也有產品可供選擇，并支持個性化位點混合、突變頻率定制。 更多詳細產品位點信息
KRAS基因是人類癌癥中最常出現突變的致癌基因之一，而KRAS蛋白在過去40年里也曾是著名的“不可成藥”靶點。隨著首個G12C突變的靶向藥物上市，KRAS G12C將成為NSCLC中最流行的生物標志物之一，這也為許多攜帶這類突變的患者帶來了新的希望。
KRAS G12C檢測
Amgen與QIAGEN和GH合作，分別為Sotorasib開發基于組織和血液的伴隨診斷，方法分別為RT-PCR和NGS，這也意味著，患者和臨床醫生將有更多的選擇和靈活性來進行KRAS G12C生物標志物的檢測。
在中國約1/33的NSCLC患者可通過KRAS G12C檢測后從Sotorasib治療中獲益，而中國每年新發NSCLC患者的基數巨大，所以KRAS G12C檢測尤為重要。
菁良解決方案
隨著靶向藥的上市，可靠的突變檢測將愈發重要。菁良標準品可有助于修正和監測實驗方案、操作規范及生物信息學流程等，并進行后續的一系列應用。
針對腫瘤伴隨診斷大panel產品也可以選擇泛腫瘤800 gDNA標準品進行準確性驗證，重復性檢測，穩定性驗證，檢測極限確定，不同類型變異檢測能力確定。
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