整個(gè)春節(jié)假期，全國(guó)人民幾乎每天都在焦慮、恐慌的氛圍中度過(guò)，時(shí)時(shí)刻刻關(guān)注著新冠病毒疫情的進(jìn)展和防控結(jié)果。
關(guān)于新冠肺炎核酸檢測(cè)假陰性的問(wèn)題也得到了大家的廣泛關(guān)注。南方周末《誰(shuí)是“假陰性”新冠肺炎病人》的報(bào)道顯示，杭州某醫(yī)院有個(gè)病人前6次檢測(cè)均為陰性，第七次測(cè)核酸才測(cè)出陽(yáng)性；于2月7日去世的李文亮醫(yī)生，在1月11日就有發(fā)熱癥狀住院，期間測(cè)了三次核酸，直到2月1日檢測(cè)結(jié)果才顯示陽(yáng)性。
多地多家醫(yī)院的核酸檢測(cè)都出現(xiàn)了類似的假陰性假陽(yáng)性的情況。這也給嚴(yán)峻的疫情帶來(lái)了巨大的挑戰(zhàn)。這一挑戰(zhàn)除了對(duì)檢測(cè)試劑盒的敏感度和特異度提出了要求外，也對(duì)如何監(jiān)控和校驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果提出了要求，迫切需要有效的標(biāo)準(zhǔn)品和質(zhì)控品進(jìn)行檢測(cè)監(jiān)控和結(jié)果驗(yàn)證。
作為全球**的標(biāo)準(zhǔn)品研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)，菁良基因的標(biāo)準(zhǔn)品在腫瘤和遺傳病等領(lǐng)域檢測(cè)過(guò)程中，為檢測(cè)準(zhǔn)確率的提高提供了一些列的服務(wù)和標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)參考。借鑒菁良在腫瘤和遺傳病等領(lǐng)域檢測(cè)方面的解決方案和經(jīng)驗(yàn)，針對(duì)當(dāng)前新冠病毒檢測(cè)假陰性及準(zhǔn)確率方面的問(wèn)題，結(jié)合最新推出的政策和專家指南，菁良也提出了一些建議和見(jiàn)解。
樣本及提取質(zhì)量控制
由于可操作性的限制，目前比較常見(jiàn)的采樣方法是使用鼻咽拭子、口咽拭子、痰液、血液、糞便或肺泡灌洗液等，最常用的方法為采集鼻咽拭子。鼻咽拭子冠狀病毒含量最少，容易造成漏檢；其次新冠病毒為RNA病毒， RNA在空氣中容易降解。樣品取樣保存、運(yùn)輸過(guò)程中都有可能出現(xiàn)降解的問(wèn)題。
在整個(gè)臨床檢測(cè)中，采樣→保存送樣→病毒滅活→裂解核酸提取→檢測(cè)，是一個(gè)連續(xù)的多步驟過(guò)程，其中任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問(wèn)題，就有可能無(wú)法提取出足夠、有效的病毒核酸，導(dǎo)致后續(xù)檢測(cè)無(wú)論使用的是何種方法，都會(huì)出現(xiàn)假陰性的情況。
整個(gè)環(huán)節(jié)如果有一個(gè)已知定值定量的類似樣本作為標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行全流程監(jiān)控和結(jié)果檢驗(yàn)，將會(huì)對(duì)檢測(cè)有效性和結(jié)果準(zhǔn)確率提供很大的助力。
檢測(cè)試劑盒和檢測(cè)機(jī)構(gòu)的性能評(píng)價(jià)
為了緊急應(yīng)對(duì)此次武漢新冠肺炎疫情，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局啟動(dòng)應(yīng)急審批程序。目前國(guó)家藥監(jiān)局已批準(zhǔn)了7個(gè)新型冠狀病毒試劑盒。一般而言，檢測(cè)試劑盒作為三類醫(yī)療器械，需要經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)，在特異性、靈敏度等多項(xiàng)指標(biāo)達(dá)到要求后，才可由國(guó)家食藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市進(jìn)入臨床，這通常需要花費(fèi)數(shù)月甚至數(shù)年的時(shí)間。
如何對(duì)這些緊急情況下倉(cāng)促上陣的檢測(cè)試劑盒進(jìn)行全面的性能驗(yàn)證，包括檢測(cè)靈敏性、特異性、可重復(fù)性、可復(fù)制性、檢測(cè)限？如何確認(rèn)各檢測(cè)機(jī)構(gòu)和檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室性能穩(wěn)定性也是非常重要的環(huán)節(jié)。 這些均可參考腫瘤領(lǐng)域獲批試劑盒的驗(yàn)證方法，設(shè)計(jì)一系列陽(yáng)性參考品、陰性參考品、檢測(cè)限參考品和精密度參考品來(lái)解決。除了常規(guī)的性能評(píng)價(jià)外，還要對(duì)每一次檢測(cè)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)品的質(zhì)量控制，確保每一次檢測(cè)結(jié)果的可靠性和準(zhǔn)確性。
小結(jié)
保證試劑盒質(zhì)量、規(guī)范采樣/保存/運(yùn)輸流程、完善醫(yī)院的實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、提高檢測(cè)人員的技術(shù)水平以及優(yōu)化檢測(cè)流程（例如增加樣本內(nèi)標(biāo)控制RNA提取效率、增加樣本間樣本內(nèi)重復(fù)）等，都是提高新型冠狀病毒核酸檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確性的有效手段，也是目前疫情防控的關(guān)鍵。隨著獲批檢測(cè)試劑的日益增多，有必要盡早統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，并進(jìn)行多中心的性能評(píng)價(jià)，以明確某些靈敏度高、特異性好的試劑供醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行使用，這也是保障目前疫情防控的當(dāng)務(wù)之急。
我們也看到國(guó)家和行業(yè)協(xié)會(huì)也針對(duì)相關(guān)的問(wèn)題推出了一系列的規(guī)定和行業(yè)指南，確保核酸檢測(cè)做到準(zhǔn)確與快速，其中標(biāo)準(zhǔn)品使用方面的要求如下：
（國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳關(guān)于醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展新性冠狀病毒開(kāi)展核酸檢測(cè)有關(guān)要求的通知中對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)作出的相關(guān)規(guī)定）
(剛剛發(fā)布的“新型冠狀病毒肺炎病毒核酸檢測(cè)專家共識(shí)”中對(duì)標(biāo)準(zhǔn)品和質(zhì)控品的使用做出的指導(dǎo)和說(shuō)明)