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研究團隊通過控制和可復制的單碳代謝變化，證明了飲食限制必需氨基酸甲硫氨酸（俗稱蛋氨酸）減少具有抗衰老和抗致肥胖的特性，這會影響癌癥的預后。該途徑代謝蛋氨酸，是各種癌癥干預的目標，包括化療和放療。蛋氨酸被限制在兩種源自化療的RAS驅動的結直腸癌患者來源的異種移植模型中，在一種小鼠自體軟組織肉瘤模型中產生了治療反應，這種肉瘤由KRAS中的G12D突變和對放療耐藥的p53敲除（Kras ^{G12D / +} ; Trp53 ^{- / -}）驅動。代謝組學揭示，治療機制是通過腫瘤細胞對單碳代謝通量的自發影響起作用，具體是通過影響氧化還原和核苷酸代謝，從而與抗代謝物或輻射干預相互作用。在一項對人體進行控制和耐受的喂養研究中，蛋氨酸的限制導致了與小鼠相似的對全身代謝的影響。這些新發現提供了證據，均指向一個結論，即有針對性的飲食控制可以具 影響腫瘤細胞代謝，從而介導癌癥結果的廣泛方面。

據了解，營養對健康有重要影響，飲食干預常被用于治療代謝病因學疾病。雖然癌癥具有重要的代謝組分，但定義營養是否可用于影響癌癥預后的原則尚不清楚。然而，目前已經證實，利用藥物制劑或輻射靶向代謝途徑有時可以導致控制的治療結果。相比之下，特定飲食干預是否會影響標準癌癥治療中靶向的代謝途徑尚不清楚。

附：英文原文

標題：膳食蛋氨酸影響小鼠癌癥模型的治療并改變人體新陳代謝

作者：Xia Gao，Sydney M. Sanderson，Ziwei Dai，Michael A. Reid，Daniel E. Cooper，Min Lu，John P. Richie，Amy Ciccarella，Ana Calcagnotto，Peter G. Mikhael，Samantha J. Mentch，Juan Liu， Gene Ables，David G. Kirsch，David S. Hsu，Sailendra N. Nichenametla，Jason W. Locasale

問題和卷：第572卷第7769期

摘要：營養對健康有很大影響，飲食干預常用于治療代謝病因疾病。雖然癌癥具有實質性的代謝成分，但定義營養是否可用于影響癌癥結果的原則尚不清楚。然而，已經確定用藥理學試劑或輻射靶向代謝途徑有時可以導致受控的治療結果。相比之下，特定飲食干預是否會影響標準癌癥治療中靶向的代謝途徑尚不清楚。在這里，我們表明飲食限制必需氨基酸甲硫氨酸減少具有抗衰老和抗致肥胖的特性，通過控制和可重復的一碳代謝變化，影響癌癥的結果。該途徑代謝蛋氨酸，并且是涉及化療和放射的各種癌癥干預的目標。蛋氨酸限制在兩個源自化療的RAS驅動的結直腸癌的患者來源的異種移植模型中，以及由KRAS中的G12D突變和p53的敲除驅動的原發性軟組織肉瘤的小鼠模型中產生治療反應（Kras^{G12D / +} ; Trp53 ^{- / -}）對輻射有抵抗力。代謝組學揭示，治療機制通過影響氧化還原和核苷酸代謝的單碳代謝的通量對腫瘤細胞的自發影響起作用，從而與抗代謝物或輻射干預相互作用。在人類的受控和耐受性飼養研究中，蛋氨酸限制導致對全身代謝的影響，其類似于在小鼠中獲得的那些。這些發現提供了證據，即有針對性的飲食操作可以特異性地影響腫瘤細胞代謝，從而介導癌癥結果的廣泛方面。

DOI：10.1038 / s41586-019-1437-3

資料來源：https：//www.nature.com/articles/s41586-019-1437-3