基因檢測的應用變革了整個腫瘤的診斷和治療格局，已經成為腫瘤診療中必不可少的關鍵步驟。相比組織
活檢的局限性，循環腫瘤 DNA（ctDNA）創造了更多的非侵入式診斷、治療和監測的可能性。
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含義和特性
ctDNA 是從腫瘤細胞脫落的游離 DNA（cfDNA），由腫瘤細胞分泌或細胞死亡后釋放入血。ctDNA 是小片段 DNA，通常少于 200 個核苷酸。循環中 ctDNA 存在時間很短，半衰期僅有 2 小時。
ctDNA 具有體細胞突變，借此和其他 cfDNA 得以區分。
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ctDNA檢測的優點
1、不需要侵入性步驟，避免了組織活檢的風險和取樣不足問題；
2、腫瘤具有時空異質性，組織活檢只能給出某一時間點某一部分的「快照」；ctDNA 來自于所有部位的腫瘤，可能更準確地反映整個腫瘤全貌；
3、半衰期短，可以作為追蹤幾小時內治療反應的動態工具。
ctDNA檢測的缺點
1、腫瘤負荷較小時，不能敏感檢測到微量的 DNA 變異；
2、不穩定，分析前有降解可能。
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檢測方法
由于 ctDNA 含量很少，所以需要高度敏感的檢測手段。常用的檢測技術包括測序和數字 PCR（dPCR）。
測序可以分析特定靶點乃至全外顯子或基因組數據，可以同時檢測多種突變。dPCR 檢測含量可達到0.01%。雖然敏感性和特異性都高，但一次只有一種探針，檢測效率受到突變數量影響。
ctDNA檢測在臨床中的應用
預后價值
ctDNA 可以預測預后和治療反應。ctDNA 含量和分期及腫瘤大小相關，進展期腫瘤的 ctDNA 是早期腫瘤的 10～100 倍，而具有高腫瘤負荷的患者預后不良，因此 ctDNA 可以測量疾病負荷和預后。
一項結腸癌術后檢測 ctDNA 的研究中，可檢測到 ctDNA 的患者 2 年 RFS 率是 48%，而未檢測到的患者是 100%。在預測復發上的敏感性和特異性是 100%。
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分子分層，指導治療
檢測 ctDNA 中的 EGFR 突變已經用于非小細胞肺癌的臨床。中國學者主持的 BENEFIT 研究是一項 ctDNA 為基礎的 EGFR 分析指導 EGFR TKI 治療的前瞻性研究。研究發現血檢和組織學檢測的一致性高，可以彌補組織學的不足。
而且在治療有效時，ctDNA 水平下降，有助于早期判斷療效。雖然特異性高，但是 ctDNA 檢測僅具有中度敏感性，含量太少時可能造成假陰性，這時候需要組織活檢確認。
早期發現腫瘤耐藥復發
很多研究表明腫瘤對治療有反應時，ctDNA 水平降低，而疾病進展時又再度升高，因此可以提前于影像學發現腫瘤復發，有可能創造在臨床進展前改變治療方案的機會。但是還沒有證據支持在 ctDNA 進展而無臨床進展時改變治療的策略可以改善結局。此外，一些研究表明 ctDNA 反應并不一定總和影像學反應平行。
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腫瘤篩查
近期研究表明，聯合蛋白質和 cfDNA 篩查腫瘤，篩查出 II 期腫瘤的敏感性為 73%，I 期腫瘤敏感性為 49%，而特異性＞90%。但是循環基因變異還可能來自于轉化過程初期細胞，可能在臨床上并沒有重要意義。ctDNA 篩查的假陽性范圍還難以界定，因此可能會帶來過度診斷的問題。
ctDNA 檢測方便而靈活，在腫瘤診療的眾多領域中都具有巨大潛力。這個血液中的小小腫瘤指紋，有望開創新的分子病理學范例，通過精準腫瘤學而改變癌癥治療的未來。
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菁良基因ctDNA標準品
產品特點
?產品包含套裝形式，可以測低至0.1%的LOD
?驗證常見的熱門基因突變位點及突變形式
?產品平均片段分布在160bp左右：最大程度接近真實血漿ctDN**段分布
?細胞來源標準品，最大程度模擬患者樣本
?所有位點的AF皆通過ddPCR驗證
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產品應用
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