近日，ctDNA檢測寫入最/新版結腸癌NCCN指南（2021.V2版），值得注意的是，在術后復發風險和輔助化療部分，增加ctDNA檢測方法，成為輔助臨床評估II期或III期結腸癌患者輔助治療決策和預后的檢測方法之一。

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結直腸癌（colorectal cancer，CRC）是最常見的消化道腫瘤之一，起病隱匿，早期病變位于黏膜層及黏膜下層，且病情發展緩慢，直至中晚期才會出現明顯臨床癥狀。早診斷早治療、實時監控、靶向用藥以及個體化治療是提高CRC遠期生存率、降低死亡率的關鍵，而無法準確捕捉具有時空特異性的腫瘤是當前癌癥診療面臨的最大難題，循環腫瘤DNA（circulating tumor，ctDNA）ctDNA 作為液體活檢的生物標志物之一，具有較高的特異性，相較于傳統診斷手段，ctDNA檢測表現出諸多優勢，是結腸直腸癌患者治療過程中頗具前景的生物標志物。

ctDNA檢測平臺
對于ctDNA的檢測有NGS測序、數字PCR、ARMS-PCR、BEAMing等，不同平臺檢測靈敏度亦不相同，可以根據腫瘤患者疾病不同階段的需求，選擇適合的檢測技術。

ctDNA檢測在CRC診療中的應用
1.早期診斷與治療監測
多項研究表明定性定量檢測 ctDNA水平變化可用于 CRC 患者的病情監測、治療效果反饋、殘留微小病灶判斷及高危復發者識別等。與影像學或其他常規方法相比，ctDNA提供了一種更靈敏的檢測惡性腫瘤的方法。這個敏感性可被用于如下幾個方面：

• 早期診斷結直腸癌的臨床或影像學表現出現之前的檢測微小殘留病(MRD)，檢測ctDNA作為沒有疾病復發的臨床證據的患者完成潛在診斷與治療。
• 在有明顯放射學疾病的患者中，ctDNA似乎對腫瘤負荷的變化更敏感，可能有助于在新輔助環境中調整治療強度，并在需要姑息治療的患者中監測腫瘤反應。

2.用藥指導與耐藥監測
在治療過程中，ctDNA也能監測RAS基因、EGFR基因、MET基因、HER2基因等驅動突變的狀態及全面突變信息，提供用藥指導，發現潛在治療靶點。

腫瘤耐藥是當前CRC臨床治療面臨的最主要的問題之一，利用ctDNA檢測可以非侵入性地了解耐藥突變的產生和尋找新的治療靶點且方便可行，有助于評估導致耐藥性出現的腫瘤進化和異質性，以及篩選最合適的治療方法。

3.預后評估
臨床研究表明，術后ctDNA可作為I-III期結腸癌復發風險預測標志物。由Reinert等人于2019年發表在JAMA Oncology上的一項針對130例I-III期結腸癌患者的多中心前瞻性研究，采用基于多重PCR捕獲的定制化ctDNA檢測技術，對術后患者進行連續的ctDNA監測。

在術后30天ctDNA檢測呈陽性的患者的復發風險是呈陰性患者的7倍（Hazard Ratio (HR)為 7.2）；同樣的，在輔助化療后，ctDNA檢測呈陽性的患者的復發風險是呈陰性患者的17.5倍（HR為 17.5）。

術后ctDNA的陰陽性狀態可以作為預后生物標志物（prognostic biomarker），ctDNA檢測與影像學相比平均提前8.7月發現腫瘤復發，最早提前發現時間長達16.5個月。

ctDNA檢測質控
ctDNA檢測的一大挑戰是患者血液中ctDNA的含量極低，這意味著實驗室檢測的時候，等位基因突變頻率比以前要低得多。那怎樣才能確保真實的檢測限，降低假陽性？

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