作者：北京愛思益普生物科技股份有限公司 2024-03-19T00:00 (訪問量:48236)
WRN由1432個氨基酸組成、是一種約160KDa的蛋白，屬于人類RECQ解旋酶家族的成員之一。由一個N-末端外切酶結構域、一個螺旋酶結構域（包括一個ATP酶和一個DNA結合的RecQ C-末端結構域）、一個蛋白質相互作用的HRDC（螺旋酶和核糖核酸酶D C-末端）結構域和一個位于C-末端的核定位信號組成。WRN外切酶在3'到5'的方向上起作用。WRN螺旋酶能夠解開DNA雙鏈，對于定位到端粒損傷部位是必要的。HRDC結構域結合DNA，對于招募WRN到雙鏈DNA斷裂部位至關重要。在RecQ和HRDC結構域之間的區域賦予WRN使單鏈DNA重結合的能力。WRN在DNA修復相關的基因組穩定性（DNA編輯、復制、DNA末端處理和切換修復過程）中發揮多方面的作用。
WRN是具有微衛星不穩定性（MSI）的癌細胞的脆弱性和潛在藥物靶點。在具有MSI的腫瘤細胞系中，如結直腸癌、子宮內膜癌和胃癌等，敲除WRN基因或耗竭WRN蛋白會導致這些癌細胞中的基因組不穩定、細胞周期阻滯、DNA雙鏈斷裂等，最終導致癌細胞的死亡。
愛思益普團隊已構建了WRN靶點的細胞2D增殖實驗平臺，致力于后續新藥的研發。
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