如果把藥物研發比作一場司法審判,那么疾病是原告,候選化合物是被告,研發決策者則是法官。在法庭做出最終裁決之前,需要經過立案、取證、質證、專家證人出庭等一系列嚴謹程序。愛思益普的靶點篩選平臺,扮演的正是這場"分子法庭"的司法體系。
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立案:靶點可及性審查。任何審判始于案件是否成立。平臺覆蓋超過1500種藥物靶點,建立近萬個標準化實驗方法。對于已有成熟檢測方法的靶點,平臺可直接從"案卷庫"中調取對應方案;對于全新靶點,平臺通過從頭合成的蛋白表達能力,自研純化400余種高純度靶標蛋白并通過活性驗證,相當于為全新案件建立"立案標準"。
取證:多技術證據鏈采集。法庭需要確鑿證據,而非一面之詞。Biacore 8K SPR技術實時監測化合物與靶蛋白的結合動力學,輸出Ka、Kd、KD等"物證參數"。在離子通道領域,平臺采用"三級遞進"取證架構:FLIPR高通量熒光檢測系統進行"初步取證",QPatch自動化膜片鉗進行"證據核實",手動膜片鉗(15套設備、40余名專業人員)進行"深度取證",直接記錄pA級電流變化。三種技術從不同角度記錄同一事件,確保證據鏈完整。
質證:交叉驗證與脫靶審查。被告的辯護需要接受交叉質證。平臺的體外脫靶效應靶點譜篩選覆蓋330余種激酶,離子通道選擇性分析涵蓋100余種通道按治療領域分類的11個Panel,Safety Panel覆蓋90個安全性相關靶點。這相當于對化合物進行"背景調查"和"不在場證明"審查,確認它是否只在目標靶點"作案",還是同時在其他分子現場"留有案底"。
專家證人:體內藥效出庭。體外證據需要體內專家佐證。平臺建立中樞神經系統行為學、腦片電生理、在體電生理,以及心血管系統動物模型(心律失常、心肌缺血、心力衰竭)和腫瘤免疫模型。這些"專家證人"從完整生物體的角度,確認化合物的"犯罪事實"是否成立。
判決:數據整合與申報。當所有證據呈堂,平臺整合體外藥效、體內藥效、DMPK、安全性數據,形成符合IND申報要求的"判決書"。目前,平臺已支持全球超過1300家藥企完成數十項項目的IND申報。在這場"分子法庭"中,沒有化合物能夠蒙混過關,也沒有有效分子會被冤枉淘汰。
