如果把疾病靶點(diǎn)比作一把精密的鎖，候選化合物就是試圖打開它的鑰匙。但問題在于，這把鎖的齒紋極其復(fù)雜，而且不同疾病的鎖孔形狀千差萬別。一把鑰匙能否順利插入、轉(zhuǎn)動(dòng)并解鎖，需要經(jīng)過嚴(yán)格的測試。愛思益普的靶點(diǎn)篩選平臺，本質(zhì)上是一家為創(chuàng)新藥企業(yè)服務(wù)的"分子鎖匠鋪"。
鎖具庫：1500種靶點(diǎn)鎖芯。平臺覆蓋超過1500種藥物靶點(diǎn)，建立近萬個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)方法，涵蓋120余種離子通道、160多種GPCR受體、超過1200種激酶和酶學(xué)靶點(diǎn)以及40多類核受體。這些靶點(diǎn)如同鎖匠鋪中陳列的各式鎖芯，每一種都有獨(dú)特的"齒紋結(jié)構(gòu)"——離子通道的電壓門控特性、激酶的ATP結(jié)合口袋、GPCR的跨膜構(gòu)象變化。平臺自研純化400余種高純度靶標(biāo)蛋白，相當(dāng)于為每一把鎖制作了標(biāo)準(zhǔn)的"鎖芯模型"，供鑰匙試配。
試配工具：多技術(shù)鑰匙檢測。鎖匠需要不同的工具來測試鑰匙。Biacore 8K SPR技術(shù)如同"鑰匙齒紋掃描儀"，實(shí)時(shí)監(jiān)測化合物與靶蛋白的結(jié)合與解離過程，輸出Ka、Kd、KD等參數(shù)——這相當(dāng)于測量鑰匙齒紋與鎖芯的匹配精度。在離子通道領(lǐng)域，F(xiàn)LIPR高通量熒光檢測系統(tǒng)快速掃描大量鑰匙的"插入感"，QPatch自動(dòng)化膜片鉗驗(yàn)證鑰匙的"轉(zhuǎn)動(dòng)順暢度"，手動(dòng)膜片鉗（15套設(shè)備、40余名專業(yè)人員）則深入解析鑰匙開鎖的"機(jī)械原理"。
防盜測試：脫靶效應(yīng)排查。一把好鑰匙只能打開目標(biāo)鎖，而不能打開鄰居家的門。平臺的體外脫靶效應(yīng)靶點(diǎn)譜篩選覆蓋330余種激酶，離子通道選擇性分析涵蓋100余種通道按治療領(lǐng)域分類的11個(gè)Panel，Safety Panel覆蓋90個(gè)安全性相關(guān)靶點(diǎn)。這相當(dāng)于對鑰匙進(jìn)行"萬能開鎖測試"，確認(rèn)它不會誤開其他分子鎖芯。
耐久測試：成藥性驗(yàn)證。鑰匙不僅要能開鎖，還要經(jīng)久耐用。平臺整合DMPK/ADME研究，通過自動(dòng)化組織勻漿系統(tǒng)與LC-MS/MS技術(shù)，評估化合物在體內(nèi)的"耐久度"——能否順利抵達(dá)鎖孔（吸收）、在鎖孔附近停留足夠時(shí)間（分布）、不被過快磨損（代謝）。心臟安全性評價(jià)（hERG、CiPA、動(dòng)作電位、豚鼠心電圖）則確保開鎖過程不會損壞鎖具本身。
從鎖芯模型到試配工具，從防盜測試到耐久驗(yàn)證，這家"分子鎖匠鋪"用十五年積累的27000余平方米工坊和480名工匠，為全球1300余家客戶配制著一把把精準(zhǔn)、安全、耐用的分子鑰匙。