如果把藥物進入人體比作一次快遞配送,那么研發過程就是確保這份"包裹"能夠準確、完好、及時地送達收件人(靶點)。但人體內的"物流網絡"極其復雜——消化道是起始站點,血液是運輸干線,肝臟是安檢樞紐,血腦屏障是特殊關卡,靶組織是最終目的地。任何一個環節出問題,包裹就會丟失或損壞。愛思益普的靶點篩選平臺,本質上是一套為藥物分子提供"物流追蹤"的系統。
收件地址確認:靶點可及性驗證。快遞首先要確認地址是否存在。平臺覆蓋超過1500種藥物靶點,自研純化400余種高純度靶標蛋白,結合Biacore 8K SPR技術驗證分子結合能力。這相當于"地址核驗"——確認目標靶點確實存在,且化合物能夠與之建立有效聯系。
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包裝檢查:細胞滲透性測試。包裹需要合適的包裝才能運輸。平臺通過細胞檢測(覆蓋900余種細胞系)評估化合物的細胞滲透性。這相當于檢查"外包裝是否防水防震"——化合物能否穿透細胞膜,進入靶細胞內部。1 mM ATP的激酶檢測條件,相當于在"標準運輸環境"中測試包裝性能。
物流跟蹤:DMPK全程監控。包裹發出后需要實時跟蹤。平臺整合DMPK/ADME研究,通過自動化組織勻漿系統與LC-MS/MS技術,獲取藥物在血漿、腦、肝、腎等組織中的濃度分布。這相當于"GPS物流追蹤"——化合物從給藥(發貨)到吸收(攬收)、分布(運輸)、代謝(中轉)、排泄(簽收)的全程軌跡。
安檢排查:脫靶效應與安全性。快遞經過安檢樞紐時,需要排除危險品。平臺的體外脫靶效應靶點譜篩選(330余種激酶)、離子通道選擇性分析(100余種通道)和Safety Panel(90個安全性靶點),相當于"X光安檢"——掃描化合物是否攜帶對其他分子靶點的"干擾包裹"。心臟安全性評價(hERG、CiPA、動作電位、豚鼠心電圖)則是對"易燃易爆品"的專項檢查。
簽收確認:體內藥效驗證。最終需要確認包裹被正確簽收。平臺建立中樞神經系統行為學、腦片電生理、在體電生理,以及心血管和腫瘤動物模型。這相當于"簽收拍照"——確認化合物確實到達了靶組織,并產生了預期的生物學效應。
從地址確認到包裝檢查,從物流跟蹤到安檢排查,這套"分子快遞追蹤系統"正在幫助全球1300余家藥企確保每一份藥物包裹都能安全、精準地送達疾病靶點
