如果把人體細胞比作一座復雜的電路系統(tǒng)，那么離子通道就是調(diào)控離子流的"電阻"，激酶是放大信號的"運算放大器"，GPCR是控制開關(guān)的"繼電器"。疾病的發(fā)生，往往源于電路中某些元件的短路、斷路或參數(shù)漂移。而藥物研發(fā)的目標，就是找到能夠修復這些故障的"分子元件"。愛思益普的靶點篩選平臺，扮演的就是這座"細胞電路"的檢修工程師。
萬用表檢測：膜片鉗測電流。電路檢修的第一步是用萬用表測量電流和電壓。平臺擁有15套手動膜片鉗、QPatch 48X自動化膜片鉗和FLIPR Penta高通量篩選系統(tǒng)，構(gòu)成從單通道到全細胞的"萬用表陣列"。手動膜片鉗作為"精密萬用表"，能夠記錄pA級的離子通道電流，解析通道的門控動力學；QPatch作為"自動萬用表"，在中等通量上驗證活性；FLIPR作為"批量萬用表"，快速掃描大量化合物。40余名專業(yè)人員依托超過14年的技術(shù)經(jīng)驗，確保每一次"測量"都精準可靠。
示波器監(jiān)測：信號波形分析。電路中的信號不是靜態(tài)的，而是動態(tài)變化的波形。FLIPR系統(tǒng)通過鈣流試劑盒、鉀流試劑盒和膜電位試劑盒，實時監(jiān)測離子通道激活和離子轉(zhuǎn)運蛋白相關(guān)的膜電位變化，相當于用示波器觀察電路中的"信號波形"。這幫助工程師判斷化合物是增強了信號（激活），還是削弱了信號（阻斷），或者改變了信號的頻率（變構(gòu)調(diào)節(jié)）。
放大器檢修：激酶信號調(diào)控。激酶是細胞信號通路中的關(guān)鍵放大器，其異常激活常導致腫瘤等疾病。平臺覆蓋超過1200種激酶和酶學靶點，提供ADP-Glo、TR-FRET、FP Binding Assay等多種"檢修工具"。在1 mM ATP的生理濃度下進行檢測，相當于在放大器的"額定工作電壓"下測試，確保評估結(jié)果反映真實工作狀態(tài)。
開關(guān)檢測：GPCR功能驗證。GPCR受體如同電路中的開關(guān)，控制著信號的通斷。平臺建立160多種GPCR受體的檢測能力，通過鈣流檢測、cAMP檢測、IP1檢測和β-arrestin招募檢測，評估化合物對開關(guān)的"撥動效果"——是打開、關(guān)閉，還是調(diào)節(jié)靈敏度。
短路排查：脫靶效應(yīng)檢測。電路中最危險的故障是短路——一個元件意外連接到不該連接的線路。平臺的體外脫靶效應(yīng)靶點譜篩選覆蓋330余種激酶，離子通道選擇性分析涵蓋100余種通道，Safety Panel覆蓋90個安全性相關(guān)靶點。這相當于對整個電路系統(tǒng)進行"絕緣電阻測試"，提前發(fā)現(xiàn)潛在的短路風險。
高壓耐受測試：心臟安全性。心臟是細胞電路中最敏感的高壓區(qū)域。平臺遵循ICH S7B指南，提供從hERG通道檢測到CiPA多離子通道評估、從動作電位記錄到離體心臟灌流和豚鼠心電圖的完整"高壓測試"。37℃生理溫度下的檢測，相當于在電路的"額定工作溫度"下驗證穩(wěn)定性。
從萬用表到示波器，從放大器到開關(guān)，從短路排查到高壓測試，這套"細胞電路檢修"體系正在幫助創(chuàng)新藥企業(yè)精準定位分子故障，并篩選出能夠安全修復電路的"分子元件"。