在藥物研發(fā)中，疾病靶點(diǎn)與候選化合物之間存在著一場復(fù)雜的"談判"。疾病靶點(diǎn)有其訴求——需要被精準(zhǔn)調(diào)控以恢復(fù)功能；候選化合物有其條件——特定的化學(xué)結(jié)構(gòu)決定了它能與哪些靶點(diǎn)相互作用。但雙方并不直接對(duì)話，需要一個(gè)了解雙方語言、能夠評(píng)估匹配度的"談判專家"。愛思益普的靶點(diǎn)篩選平臺(tái)，正是這場分子級(jí)談判的資深調(diào)停人。
評(píng)估合作意愿：親和力測(cè)定。談判的第一步是確認(rèn)雙方是否有合作意愿。平臺(tái)配備的Biacore 8K SPR技術(shù)，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)化合物與靶蛋白的結(jié)合與解離過程，輸出Ka、Kd、KD等參數(shù)。這相當(dāng)于評(píng)估雙方的"合作誠意"——化合物是否愿意與靶點(diǎn)結(jié)合（結(jié)合速率），結(jié)合后是否穩(wěn)定（解離速率），以及合作的總體強(qiáng)度（平衡解離常數(shù)）。只有"誠意"足夠，談判才有繼續(xù)的價(jià)值。
排他性條款：選擇性評(píng)價(jià)。一份好的合作協(xié)議需要排他性條款。平臺(tái)的激酶譜篩選覆蓋330余種激酶，離子通道選擇性分析涵蓋100余種通道按治療領(lǐng)域分類的11個(gè)Panel，Safety Panel覆蓋90個(gè)安全性相關(guān)靶點(diǎn)。這相當(dāng)于為化合物設(shè)置"競業(yè)禁止"——確認(rèn)它只與目標(biāo)靶點(diǎn)合作，而不與其他分子靶點(diǎn)發(fā)生"商業(yè)往來"。如果化合物對(duì)數(shù)十個(gè)激酶都有抑制活性，那么它的"排他性"就太差，不適合獨(dú)家合作。
履約能力驗(yàn)證：細(xì)胞功能測(cè)試。簽了意向書不代表能履約。平臺(tái)通過900余種細(xì)胞系（含500余種腫瘤細(xì)胞系及基因編輯模型），在1 mM ATP的生理濃度下驗(yàn)證激酶抑制活性，在生理溫度下驗(yàn)證離子通道調(diào)節(jié)功能。這相當(dāng)于對(duì)合作方的"履約能力"進(jìn)行盡職調(diào)查——確認(rèn)化合物在真實(shí)商業(yè)環(huán)境（細(xì)胞環(huán)境）中依然能夠兌現(xiàn)承諾。
風(fēng)險(xiǎn)兜底：安全性評(píng)估。任何合作都存在風(fēng)險(xiǎn)，需要明確兜底機(jī)制。平臺(tái)的體外脫靶效應(yīng)篩選、心臟安全性評(píng)價(jià)（hERG、CiPA、動(dòng)作電位、豚鼠心電圖）和DMPK/ADME研究，相當(dāng)于對(duì)合作項(xiàng)目的"風(fēng)險(xiǎn)敞口"進(jìn)行全面評(píng)估。一個(gè)化合物即使療效再好，如果存在不可控的心臟毒性風(fēng)險(xiǎn)，談判專家也會(huì)建議客戶設(shè)置"安全退出條款"。
執(zhí)行可行性：成藥性評(píng)價(jià)。合作協(xié)議最終需要落地執(zhí)行。平臺(tái)通過自動(dòng)化組織勻漿系統(tǒng)與LC-MS/MS技術(shù)，獲取藥物在血漿、腦、肝、腎等組織中的濃度分布數(shù)據(jù)。這相當(dāng)于評(píng)估項(xiàng)目的"執(zhí)行可行性"——化合物能否順利進(jìn)入人體（吸收）、到達(dá)目標(biāo)市場（分布）、在有效期內(nèi)保持活性（代謝半衰期）。
長期合作評(píng)估：耐藥株預(yù)測(cè)。好的談判專家會(huì)考慮合作的長期穩(wěn)定性。平臺(tái)構(gòu)建的500余株耐藥株和基因編輯細(xì)胞系，模擬了臨床常見的"市場變化"（基因突變）。這相當(dāng)于在簽約前進(jìn)行"壓力測(cè)試"——確認(rèn)當(dāng)疾病靶點(diǎn)發(fā)生突變時(shí)，化合物是否依然能夠維持合作效果。
從評(píng)估意愿到排他條款，從履約能力到風(fēng)險(xiǎn)兜底，從執(zhí)行可行性到長期穩(wěn)定性，這位"分子談判專家"正在幫助全球1300余家創(chuàng)新藥企業(yè)，與疾病靶點(diǎn)達(dá)成一份份經(jīng)得起考驗(yàn)的"分子合作協(xié)議"。
