1.首先，為探究宮頸癌患者與健康女性陰道菌群的差異，研究采用16S rRNA測序分析了23例宮頸癌患者和89例健康女性的陰道分泌物。結果顯示，宮頸癌患者陰道菌群中乳酸桿菌豐度顯著降低，而普雷沃菌、消化鏈球菌等機會致病菌增多。進一步從健康女性中分離出卷曲乳酸桿菌（LC 001），并通過熒光染色確認其良好活性。作為驗證，研究構建了來源于患者的宮頸癌類器官（PDO），并將其與無細胞上清液（CFS）共培養，發現CFS能顯著抑制類器官活力和生長，而菌體本身無此效應。在宮頸癌細胞系（Ca Ski、C-33A）和細胞源性異種移植（CDX）模型中，CFS同樣抑制了腫瘤增殖、遷移和侵襲，且該效應與pH值無關。

2.為解析CFS抑制腫瘤的機制，研究對CFS處理的類器官進行單細胞RNA測序。結果顯示，CFS處理組中與細胞死亡抵抗相關的細胞比例下降，而鐵死亡相關通路顯著富集。進一步實驗證實，CFS可誘導ROS積累和脂質過氧化，且該效應可被鐵死亡抑制劑Ferrostatin-1逆轉。隨后通過非靶向代謝組學分析發現，芥酸在CFS中含量顯著上升。體外實驗表明，芥酸可抑制宮頸癌細胞增殖、遷移和侵襲，并誘導GSH耗竭、MDA和4-HNE積累等鐵死亡特征。在CDX模型中，芥酸同樣表現出顯著的抑瘤效果。

3.最后，為闡明芥酸誘導鐵死亡的信號通路，機制研究發現芥酸作為PPAR-δ的配體，激活下游脂肪酸氧化關鍵酶（如ACOX1、CPT2），促進NADH和乙酰輔酶A生成，增強ROS產生。使用PPAR-δ拮抗劑GSK3787可逆轉芥酸誘導的ROS升高、鐵死亡及腫瘤抑制效應，證實PPAR-δ-FAO-ROS通路在其中的核心作用。

1.首先，研究采用LC-MS靶向代謝組學技術分析了UC患者和健康對照者的血清樣本。結果顯示，7-KDCA、脫氧膽酸（DCA）和石膽酸（LCA）水平在UC患者中顯著降低，其中7-KDCA的降低與炎癥指標（如CRP、ProCT）負相關，與白蛋白正相關，提示其與疾病嚴重程度密切相關。在DSS誘導的結腸炎小鼠模型中，這三種膽汁酸在急性期顯著下降，恢復期回升，進一步驗證了其與結腸病理變化的相關性。

2.為評估7-KDCA對黏膜修復的促進作用，研究在DSS誘導和活檢損傷兩種小鼠模型中口服補充7-KDCA。結果顯示，7-KDCA能顯著提高小鼠存活率、減輕體重下降、降低疾病活動指數、改善結腸長度和通透性，并上調緊密連接蛋白（如ZO-1、claudin-1）的表達。內鏡和組織學分析進一步證實，7-KDCA治療組黏膜潰瘍和水腫明顯減輕，愈合效果優于DCA和LCA。

3.體外劃痕實驗和Transwell遷移實驗結果顯示，7-KDCA能顯著增強人結腸上皮細胞（NCM-460和HT-29）的遷移能力，而對細胞增殖影響不顯著。通過siRNA敲低和藥理學抑制實驗發現，7-KDCA的促遷移和愈合作用依賴于TGR5受體，而非FXR受體。進一步機制研究表明，7-KDCA激活TGR5后，通過cAMP-PKA信號通路上調IP3水平，激活IP3受體，誘導內質網鈣離子釋放，從而驅動細胞遷移。

4.最后，研究通過AAV-shRNA在體敲低TGR5或IP3R，驗證了7-KDCA的修復作用在TGR5或IP3R缺失小鼠中被完全阻斷，而在FXR敲低小鼠中仍有效。此外，藥代動力學分析顯示，口服7-KDCA后其在腸道中濃度高而血中濃度極低，未引起全身性副作用（如膽囊充盈），表明其具有良好的腸道限制性和安全性。

1.行為學與中樞作用驗證：給小鼠腹腔或腦室內注射Lac-Phe，發現其能顯著減少正常飲食和高脂飲食小鼠攝食行為。通過c-Fos 染色（神經元活動標志物）發現， Lac-Phe會激活小鼠腦干兩個與食欲調控密切相關的神經元-孤束核（NTS）和下丘腦室旁核（PVH）。進一步用TRAP技術抑制激活的NTS神經元，發現抑制NTS神經元不影響Lac-Phe的厭食效應，而抑制激活的PVH神經元則厭食效應減弱。

2.神經環路與神經元作用研究：腦片電生理實驗表明Lac-Phe不直接激活PVH神經元。通過狂犬病毒示蹤，發現PVH神經元接受來自下丘腦弓狀核（ARH）AgRP神經元的抑制性輸入。利用電生理、鈣成像、c-Fos檢測等多種技術，證實Lac-Phe可直接抑制AgRP神經元活性。且該抑制需AgRP神經元參與，激活AgRP神經元會阻斷Lac-Phe的攝食抑制作用。

3.分子機制探究：電生理實驗顯示Lac-Phe通過激活AgRP神經元上的ATP敏感性鉀（KATP）通道抑制其活動，藥理學阻斷或利用CRISPR-Cas9敲除KATP通道均顯著減弱Lac-Phe的攝食抑制作用，證實KATP通道是介導其神經抑制與代謝效應的關鍵分子。

1.設置葡萄糖組、果糖組以及葡萄糖+果糖組（模擬SSB糖組成），評估其對CRC細胞生長、遷移和侵襲的影響。結果顯示，葡萄糖+果糖組顯著增強有遷移能力細胞系的遷移和侵襲。在CRC小鼠模型中，葡萄糖+果糖喂養組的肝轉移灶數量顯著增加。

2.代謝組學分析表明，葡萄糖+果糖組唯''一顯著升高的代謝物為山梨糖醇。同位素標記實驗證實，果糖可經SORD酶的逆向反應生成山梨糖醇，該過程消耗NADH并生成NAD⁺，葡萄糖則通過糖酵解提供NADH輔助該反應。SORD介導的逆向反應會導致細胞內的NAD⁺/NADH比值升高，從而會顯著增強糖酵解和三羧酸循環的活性，進而激活甲羥戊酸通路，使用他汀類藥物抑制甲羥戊酸通路可抑制癌細胞的遷移能力。

3.臨床CRC組織樣本中SORD表達高于正常組織，并且SORD的高表達主要集中在腫瘤上皮細胞，尤其是在那些具有干細胞特性的腫瘤細胞亞群中。CRISPR-Cas9敲除SORD顯著降低CRC細胞的遷移與侵襲能力，而調控NAD⁺/NADH比值升高可恢復SORD敲除細胞的遷移能力。

1.對HIC-R（對結直腸癌具有抵抗力）和HIC-S（結直腸癌易感）小鼠的糞便樣本進行16S rRNA測序，結果發現，兩組小鼠的腸道菌群存在顯著差異。HIC-R小鼠腸道中乳桿菌屬（Lactobacillus）和雙歧桿菌屬（Bifidobacterium）等潛在益生菌豐度顯著升高，特別是約氏乳桿菌（Lactobacillus johnsonii）的富集尤為突出。

2.通過非靶向代謝組學分析初步發現，膽汁酸分泌和生物合成通路顯著富集。進一步通過靶向代謝組學發現，膽汁酸譜發生了顯著變化，腸道中CDCA的含量顯著增加。進一步給予L. johnsonii灌胃處理，顯著提高了模型小鼠糞便CDCA水平。約氏乳桿菌通過小鼠腸道中CDCA水平，進一步減少腫瘤數量和體積、抑制腫瘤生長和降低其異常增生。

3.對CDCA刺激后的腫瘤細胞團進行了RNA-Seq分析，結果發現，與線粒體翻譯和呼吸電子傳遞鏈徑相關的基因出現了顯著下調。

4.L. johnsonii通過膽鹽水解酶（BSH）將結合膽酸轉化為CDCA，并且CDCA誘導線粒體功能障礙和氧化應激，從而促進細胞凋亡，有效地抑制腫瘤的發展。

1.肝臟脂質組學分析表明，補充菊粉減少了肝臟的脂質種類，包括鞘氨醇、鞘磷脂、二酰甘油和三酰甘油。qPCR分析表明，同時或延遲補充菊粉會下調由高果糖玉米糖漿誘導的肝臟纖維化標志物的基因表達。

2.通過氘代水（²H₂O）示蹤探究了同步與延遲補充菊粉對肝臟DNL（新生脂肪生成）的影響，結果發現，小鼠單獨喂食高果糖玉米糖漿（HFCS） 14周后，²H標記的脂肪酸顯著增加，而同步或延遲補充菊粉均能抑制或逆轉這種誘導效應。

3.通過¹³C-果糖同位素示蹤技術分析發現，菊粉組小鼠肝臟線粒體中¹³C標記?；鈮A水平升高。進一步結合代謝組學分析發現，喂食果糖和菊粉的實驗鼠盲腸中果糖衍生的短鏈脂肪酸的生成減少了，但在小腸內容物中乙酸與丁'酸生成顯著增加，提示菊粉可調節腸道不同部位的果糖代謝途徑。

4.通過給小鼠喂養¹³C-果糖并基于肝臟代謝組學分析發現，HFCS加菊粉飲食的小鼠肝臟中，由果糖合成的甘氨酸和絲氨酸比例顯著增加。

5.通過16S rRNA測序分析發現，菊粉補充使大腸中的產酸擬桿菌（B. acidifaciens）顯著富集，且產酸擬桿菌與肝臟DNL呈顯著負相關，與肝臟絲氨酸合成呈顯著正相關。

1.CAFs表達GLUT5，其水平與腫瘤浸潤深度、TNM分期及患者不良預后正相關；在多癌種中亦觀察到GLUT5+CAFs，提示該現象具有普遍性。

2.果糖可直接被CAFs攝取，經氧化磷酸化生成ATP，增強其增殖、遷移及激活標志物α-SMA/FSP-1表達；抑制GLUT5或果糖代謝酶KHK可逆轉上述效應。

3.腫瘤細胞利用果糖后釋放核苷酸及氨基酸（組氨酸、賴氨酸等），這些代謝物通過激活CAFs的Erk信號通路上調CXCL14表達；阻斷代謝物轉運或Erk磷酸化均可抑制CXCL14升高。

4.CXCL14+CAFs通過ACKR2/CXCR4受體反向激活腫瘤細胞的Erk通路，促進上皮-間質轉化EMT、遷移和遠處轉移；敲低CAFs中CXCL14或腫瘤細胞中其受體均顯著削弱果糖誘導的轉移能力。

5.小鼠模型顯示，高果糖飲食或GLUT5過表達加速原位瘤生長和肺轉移，而GLUT5敲除或CXCL14抑制可抵消果糖促瘤效應，證實果糖-CXCL14軸是治療潛在靶點。

1.各類急性應激（束縛、社交、電擊、視覺）均迅速激活MeA神經元，其鈣信號峰值早于血糖上升，提示MeA是應激性高血糖的“啟動器”。

2.特異性激活MeA→VMH谷氨酸或GABA神經元可在15分鐘內使血糖升高20–40mg/dL，同時抑制進食，而血漿皮質酮、胰島素、胰高血糖素和腎上'腺素水平無變化，證明該通路獨立于經典激素軸。

3.病毒示蹤顯示MeA經VMH→交感神經→腹腔神經節形成多突觸通路直抵肝臟；激活MeAVMH神經元顯著提高肝臟糖異生限速酶G6pc和轉錄因子FOXO1的表達，¹³C-丙酮酸示蹤證實肝臟M2-葡萄糖、M2-檸檬酸等中間產物增加30–50%，說明糖異生通量增強。

4.抑制或敲除MeA-VMH神經元可完全阻斷急性應激誘導的高血糖，卻不影響基礎血糖、糖耐量及應激激素水平，進一步確立該環路的“專職”應激血糖角色。

5.反復應激使MeA與MeAVMH神經元鈣反應逐次衰減，血糖升高幅度下降；慢性沉默或消融MeAVMH的小鼠在高脂飲食下表現出持續高血糖、糖耐量受損和肝G6pc上調，重現人類應激相關代謝異常的早期表型。