甲基硫代腺苷磷酸化酶(MTAP)基因位于細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑2A(CDKN2A)腫瘤抑制基因附近,在所有癌癥中約有15%與CDKN2A共缺失該基因編碼一種在多胺代謝中起主要作用的酶,對腺嘌呤和蛋氨酸的修復都很重要。
PRMT5屬于PRMT(蛋白質精氨酸甲基轉移酶)家族的成員之一,PRMT能夠使多種蛋白甲基化,并在基因表達、剪接和DNA損傷修復等生物學過程中發揮重要作用。作為一種表觀遺傳酶,PRMT5近年來備受關注,其中最吸引人眼球的還是它的“合成致死”機制。2016年,兩篇發表在《Science》的文章首次報道了抑制PRMT5在MTAP缺失腫瘤中的“合成致死”效應。
除了合成致死效應外,PRMT5還通過對底物精氨酸的甲基化修飾參與DNA修復、細胞周期、轉錄調控,對各種細胞功能具有至關重要的影響。
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