脫靶效應分析服務|化合物毒性篩查服務|藥物安全性評價實驗服務-自主發布-資訊-生物在線

脫靶效應分析服務|化合物毒性篩查服務|藥物安全性評價實驗服務

作者:北京愛思益普生物科技股份有限公司 2024-04-22T00:00 (訪問量:38831)

瞬時受體電位香草酸亞型1(TRPV1)是一種非選擇性的陽離子通道,能夠被辣椒堿、熱、質子等激活。Denda 等首次在人類表皮角質形成細胞( keratinocytes, KCs) 發現了TRPV1的表達。TRPV1可高效介導 Ca2+流入胞內,而Ca2+的動態平衡對維持KCs的自身穩定有重要作用,細胞內Ca2+的濃度升高會促進KC的化并抑制KCs 增殖。TRPV1的激活在促進 KC的極化和遷移過程中也起到重要作用。從而TRPV1可介導皮膚中多種生理及病理活動。之后陸續有研究報道其在表皮附屬器毛囊 KCs 及皮脂腺細胞中的表達。此外,TRPV1 也被發現表達于皮膚成纖維細胞、樹突狀細胞、肥大細胞、真皮血管內皮細胞、頂泌汗腺及外泌汗腺導管細胞、傷害性感受器等多種皮膚細胞中。內外源性刺激介導的TRPV1活化導致神經肽或促炎性遞質的釋放與多種炎癥性皮膚病發生、發展密切相關;該通道的活化或阻斷在慢性炎癥性皮膚疾病治療中的靶點作用也日益凸顯。愛思益普根據AstraZeneca,GlaxoSmithKline,Novartis和Pfizer共同建議的檢測脫靶效應的44個早期藥物安全性靶點,另外增加了46個與中樞神經系統、心血管系統、代謝、免疫等與不良反應相關的重要靶點,建立了包括GPCR、離子通道、酶、單胺轉運體與核受體在內的44與90個靶點的安全性評價篩選模型。SafetyPane44選擇了被確定為臨床ADRs的靶點和途徑,符合早期危害識別、脫靶相關風險的評估和緩解,從而確保安全。SafetyMax90為臨床前候選化合物(PCC)優化提供數據,識別脫靶效應,有利于篩選藥物,對候選藥物ADRs進行評估與改進,以最少或沒有脫靶活性的化合物進入研發階段,減少研發延誤,減少使用的動物模型,降低成本。



FliprValidation Data--Agonist(Capsaicin)





FliprValidation Data-- Antagonist(capsazepine)



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