TL1A又稱TNFSF15，是腫瘤壞死因子家族的一員。它在不同的免疫細胞中表達，如單核細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、T細胞和非免疫細胞，如滑膜成纖維細胞、內皮細胞。TL1A與死亡受體3或誘餌受體3競爭性結合，為下游信號通路提供刺激信號，進而調控效應細胞的增殖、活化、凋亡和細胞因子、趨化因子的產生。最近的研究發現，TL1A在自身免疫性疾病中異常表達，包括類風濕關節炎、炎癥性腸病、牛皮癬、原發性膽汁性肝硬化、系統性紅斑狼瘡和強直性脊柱炎。進一步進行體內和體外研究證明TL1A參與了這些疾病的發生和發病機制疾病[1]。
近岸蛋白提供TL1A系列靶點蛋白，適用于靶向抗體藥物研發、功能評估和質量控制等不同環節的需求。此外，近岸蛋白還提供多種TNF超家族成員蛋白（TNF-α、4-1BB ligand、CD40 ligand、LIGHT、TRAIL、APRIL、BAFF、RANK ligand、OX40 ligand、FAS ligand、CD27等）及參考抗體，為您的抗體藥物研發提供高性能的工具。
靶向TL1A的藥物研發進展
截至2025年6月17日，全球靶向TL1A的單抗藥物研發進展如下：2款藥物（默沙東的Tulisokibart和輝瑞的Afimkibart）處于臨床III期；2款處于臨床II期；7款處于臨床I期；另有25款處于臨床前階段。這顯示出TL1A靶點具有巨大的潛在市場。
靶向TL1A藥物全球研發管線進展
（數據來源藥渡）
早在今年1月9日，三生國健自主研發的TL1A單抗臨床試驗申請獲國家藥品監督管理局受理，是國內第一個申報臨床試驗的TL1A單抗。在國內，靶向TL1A的藥物基本處于臨床前階段；適應癥主要集中在克羅恩病、潰瘍性結腸炎和炎癥性腸病；藥物類型也均為抗體。
國內靶向TL1A藥物的臨床進展
（數據來源藥渡）
TL1A信號通路
TL1A與受體DR3結合，激活TRADD通路。該復合物通過調節下游通路TRAF2、RIP1、PI3K、MAPKs、NF-kB等發揮促炎作用，進而調節細胞因子、趨化因子的分泌。TL1A/DR3通過FADD、RIP3、Caspase-8/-3/-7等途徑參與促進細胞凋亡和壞死細胞死亡。NF-kB可激活c-IAP蛋白，負向調控細胞凋亡[1]。
圖1. TL1A/DR3啟動的信號轉導[1]
TL1A/DR3系統作為粘膜免疫反應、過敏和自身免疫的中樞調節因子。TL1A不是組成性表達，而是通過微生物和非微生物抗原刺激后在粘膜APCs（和其他類型的免疫細胞）中誘導表達。TL1A與功能性受體DR3結合，DR3由各種淋巴細胞群激活后表達。TL1A/DR3信號通過應答淋巴細胞促進增殖并優化細胞因子產生，作為一個共刺激系統放大TCR或細胞因子提供的信號。這一功能在次優淋巴細胞刺激條件下尤為重要。所有類型的效應T細胞（Teff: Th1, Th2, Th9, Th17）都對TL1A的刺激有反應。DR3也由調節性淋巴細胞（Tregs）表達，它們對TL1A的反應是增殖的，盡管這可能伴隨著抑制功能的暫時停止，特別是在急性炎癥的情況下。DR3在先天淋巴樣細胞（ILCs）中也有表達，DR3信號影響其功能。最后，在NK細胞和NK-T細胞以及CD8+淋巴細胞中也報道了TL1A/DR3信號通路。這種DR3在先天和適應性效應和調節群體中的普遍表達暗示了TL1A/DR3系統在粘膜免疫中的關鍵調節作用。此外，來自動物模型的實驗數據和來自患者的轉化數據表明，TL1A/DR3系統在過敏性肺部炎癥和自身免疫性疾?。ㄈ缈肆_恩病、潰瘍性結腸炎、類風濕性關節炎和牛皮癬）中發揮了重要作用[2] 。
圖2. TL1A/DR3在免疫系統中的調節作用[2]
部分數據展示
ELISA驗證
Immobilized Recombinant Human TL1A (N-6His)(C27H) at 2μg/ml (100 μl/well) can bind Human TL1A Antibody (9H5)(NC092). The ED50 of Human TL1A Antibody (9H5)(NC092) is 3.25 ng/ml. (Regularly tested)
BLI驗證
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參考文獻
[1]Xu, Wang-Dong et al. “Role of TL1A in Inflammatory Autoimmune Diseases: A Comprehensive Review.” Frontiers in immunology vol. 13 891328. 14 Jul. 2022, doi:10.3389/fimmu.2022.891328
[2]Valatas, Vassilis et al. “TL1A (TNFSF15) and DR3 (TNFRSF25): A Co-stimulatory System of Cytokines With Diverse Functions in Gut Mucosal Immunity.” Frontiers in immunology vol. 10 583. 27 Mar. 2019, doi:10.3389/fimmu.2019.00583