白細胞介素-1 受體相關激酶( interleukin-1 receptor-associated kinase,IRAK) 最初是指在前炎癥細胞因子白細胞介素-1( IL-1) 誘導下能和白細胞介素-1 受體( IL-1R) 相結合的一類絲/蘇氨酸激酶,后來發現此類蛋白質和果蠅抵抗微生物感染所必須的Toll 樣受體( TLR) 通路上的pelle激酶具有高度同源性。IRAK 家族共有4 個成員: IRAK -1、IRAK -2、IRAK 4、IRAK –M[1]。
IRAK通過調節免疫細胞中多種炎癥基因的表達,在炎癥反應中發揮核心作用。與大多數激酶一樣,IRAK的活性是通過部分的構象變化和翻譯后修飾進行調節的。在Myddosome復合物中,IRAK4通過反式自磷酸化激活,然后磷酸化激活IRAK1。激活的IRAK1和TNFR相關因子6(TRAF6)從Myddosome 游離出來,并激活TGFβ激活激酶1-結合蛋白1(TAK1),TAK1是MAPK的激酶家族成員之一[2]。TAK1激活IKK復合物中的IKKβ,使NF- κB抑制因子- α(IκBα)磷酸化,導致MAPK激活和NF-κB調節轉錄。IRAK-2、IRAK-M 在TLR 介導的信號通路中起負向調節作用,IRAK-1、IRAK4在TLR 介導的信號通路中起正向調節作用。IRAK4是TLR/IL-1R下游信號通路的主要調節因子,其過度激活,或者因為突變異常激活,參與炎癥性疾病和腫瘤的發生和發展。
愛思益普團隊已構建了IRAK4的研究平臺,逐步完善該靶點藥物體外篩選模型,致力于新藥的研發。
![]()
![]()
