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代謝穩定性|代謝酶表型|肝微粒體|CYP450|肝細胞|藥物篩選|愛思益普

作者:北京愛思益普生物科技股份有限公司 2022-05-26T11:16 (訪問量:9342)

藥物代謝穩定性

  大多數藥物是脂溶性的,藥物在體內代謝酶的作用下轉化成水溶性化合物,隨后通過腎或者膽汁排出體外。代謝穩定性一般用來描述化合物代謝的速度和程度, 是決定藥物小分子生物利用度的一個重要因素, 是影響藥代動力學性質的主要因素之一。

  一般來說藥物在體內代謝分為I 相 (Phase I) 代謝是對化合物分子結構的代謝反應,包括氧化反應、水解反應和還原反應;II 相 (Phase II) 代謝是化合物或其代謝物與極性基團進行結合反應,包括葡萄糖醛酸化反應、甘氨酸結合反應、磺酸化反應、或甲基化和乙酰化等。

  參與I 相代謝的酶主要包括CYP450、水解酶、黃素單氧化酶、醇脫氫酶、醛脫氫酶等,參與II 相代謝的酶主要包括UDP-葡萄糖醛酸轉移酶、谷胱甘肽-S-轉移酶、乙酰轉移酶和甲酰轉移酶等。

  代謝穩定性常用的研究方法為:肝微粒體穩定性測定、二相代謝穩定性測定、S9或肝細胞穩定性測定、代謝酶表型測定等。

  ICE已開發上述所有代謝穩定性測定模型,團隊助力藥物發現,協同酶學、細胞、分析生物學等平臺,促進新藥研發進程。

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