DHX9(DEAH-box helicase)是解旋酶DexD/H-box家族中的一員,最初從牛的胸腺中提取。人類蛋白組學研究發(fā)現(xiàn)DHX9在組織細胞中廣泛表達,DXH9由一個保守的解旋酶中心結(jié)構(gòu)域,N端雙鏈RNA結(jié)構(gòu)域,C端的一個DNA結(jié)構(gòu)域和核定位信號構(gòu)成。是一種核酸感受器,能識別核酸并能解開RNA和DNA雙鏈,也能解開異常、非經(jīng)典的多核苷酸結(jié)構(gòu)。DHX9對腫瘤細胞的生存至關(guān)重要,抑制DHX9活性可以活化p53依賴的細胞凋亡程序,并且可導致人成纖維細胞的早衰以及不可逆的生長停滯[1],對DNA損傷修復及維護基因穩(wěn)定具有重要作用。隨著DHX9對腫瘤的作用研究進一步深入,其可作為潛在靶點,促進肺癌、尤文氏肉瘤、骨肉瘤及結(jié)直腸癌細胞凋亡,從而發(fā)揮抗腫瘤作用。
DHX9-IN-2 是一種針對ATP依賴型RNA解螺旋酶A(DHX9)的抑制劑,具有抗癌和抗腫瘤活性,可用于癌癥研究。下圖為DHX9-IN-2在SNGM及RL95-2細胞中的ICE測試數(shù)據(jù):
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