抗癲癇藥物的研發成功率長期偏低,核心原因在于癲癇發病的多靶點協同機制。愛思益普基于臨床使用的抗癲癇藥物作用靶點分類,建立了四大機制導向的篩選技術體系,為創新藥物發現提供精準的技術支撐。
電壓門控離子通道機制是平臺的傳統優勢領域。針對鈉通道,平臺建立了Nav1.1、Nav1.2、Nav1.3、Nav1.6、Nav1.7等亞型的檢測方法,評估化合物對通道失活態的偏好性抑制——這一特性與抗癲癇療效密切相關。針對鈣通道,Cav2.1、Cav2.2、Cav3.2等亞型的檢測支持失神發作治療藥物的開發。針對鉀通道,KCNQ2/3(Kv7.2/7.3)開放劑檢測是平臺的特色服務,瑞替加濱等陽性對照藥物驗證了體系的可靠性。
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GABA受體增強機制的篩選涵蓋GABA_A受體(α1β2γ2、α2β3γ2等亞基組合)與GABA_B受體。平臺通過電生理記錄與鈣流檢測相結合,評估化合物對抑制性突觸傳遞的增強作用。特別針對α2/α3亞基的選擇性調節劑開發,這類藥物預期具有更好的耐受性。
谷氨酸受體抑制機制聚焦于NMDA受體(NR1/NR2A、NR1/NR2B亞基)與AMPA受體。平臺建立了受體功能檢測與神經毒性評估的并行體系,在篩選拮抗劑的同時監測潛在的神經精神副作用。
突觸釋放調節機制是新興的研發方向。平臺開發了SV2A結合檢測與α2δ亞基功能檢測,支持左乙拉西坦、加巴噴丁等藥物的作用機制研究及me-too藥物開發。
