p38 MAPK信號通路圖-技術前沿-資訊-生物在線

p38 MAPK信號通路圖

作者:上海睿之生物醫藥科技有限公司 2012-06-20T00:00 (訪問量:9023)

p38MAPK通路 

p38 MAPK是1993年由Brewster等人在研究高滲環境對真菌的影響時發現的[8]。以后又發現它也存在于哺乳動物的細胞內,也是MAPKs的亞類之一,其性質與JNK相似,同屬應激激活的蛋白激酶。目前已發現p38MAPK有5個異構體,分別為p38α(p38)、p38β1、p38β2、p38γ、p38δ。其分布具有組織特異性:p38α、p38β1、p38β2在各種組織細胞中廣泛存在,p38γ僅在骨骼肌細胞中存在,而p38δ主要存在于腺體組織。

  研究證實,p38MAPK通路的激活劑與JNK通路相似。一些能夠激活JNK的促炎因子(TNFα、IL-1)、應激刺激(UV、H2O2、熱休克、高滲與蛋白合成抑制劑)也可激活p38,此外,p38還可被脂多糖及G+細菌細胞壁成分所激活。p38信號通路也由三級激酶鏈組成,其上游激活物為MKK3、MKK4及MKK6,與MKK4不同,MKK3、MKK6僅特異性激活p38[9]。體外細胞轉染實驗表明,MEKK2。MEKK3可通過激活MKK4同時激活JNK和p38,而MEKK3通過激活MKK3特異性激活p38。不同的p38異構體對同一刺激可有不同的反應,IL-1對p38的激活明顯強于p38β,TNF1-α使p38活性達到高峰的時間明顯短于使p38β達到高峰的時間[10]。不同的異構體對底物的作用也具有選擇性,p38 β2對ATF2的磷酸化作用明顯強于p38,p38γ可以磷酸化ATF2,但卻不能激活MAPKAP-K2和MAPKAP-K3[11];不同的異構體與不同的上游激酶偶聯,MKK6可以激活p38α、p38β2、p38γ,而MKK3僅能激活p38α、p38γ。

本信號轉導涉及的信號分子主要包括
GPCR,TGF-β,FasL,Gαo,TRADD,TRAF2,RIP,Daxx,TAO1,TAO2,TAO3,DLK,MEKK1,MEKK2,MEKK3,MEKK4,MLK2,MLK3,ASK1,TAB1,ASK2,MKK3,MKK4,MKK6,p38 MAPK,eEF2K,MNK1,MNK2,cPLA2,Tau,PRAK,MK2,MK3,MK2,HSP27,MSK1,MSK2,Pax6,p53,Stat1,Max,Myc,Elk-1,MEF2,ATF-2,ETS1,RARα,HMGN1,Histone H3,CREB,NF-κB,p65,ATF1,ER81等。


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