德國(guó)生理學(xué)家Otto.Warburg (O.H.Warburg,1883~1970),中文翻譯是瓦爾堡,早在1924年就提出一個(gè)觀點(diǎn),認(rèn)為癌癥的產(chǎn)生是由于細(xì)胞糖無(wú)氧酵解增強(qiáng)加上氧消耗量降低造成的。這個(gè)被稱(chēng)為瓦爾堡(Warburg) 假說(shuō)。
癌細(xì)胞生長(zhǎng)很快,過(guò)快的生長(zhǎng)使得細(xì)胞經(jīng)常處于一種缺氧狀態(tài),于是癌細(xì)胞就關(guān)閉了需要線粒體的有氧氧化,能量則是通過(guò)葡萄糖的無(wú)氧酵解提供的。這個(gè)和巴斯德效應(yīng)相呼應(yīng),所謂巴斯德效應(yīng)是說(shuō)細(xì)胞代謝中無(wú)氧酵解的流通量依賴(lài)于線粒體提供的能量。Warburg假說(shuō)或是Warburg效應(yīng)是說(shuō)當(dāng)線粒體功能受損后,細(xì)胞則通過(guò)增強(qiáng)無(wú)氧酵解來(lái)提供能量,葡萄糖代謝至丙酮酸 (pyruvate)后不再通過(guò)線粒體的三羧酸循環(huán)進(jìn)行有氧氧化,而是通過(guò)乳酸脫氫酶(LDH),轉(zhuǎn)變成乳酸排出細(xì)胞。
Warburg 認(rèn)為這個(gè)代謝的轉(zhuǎn)變是引起癌癥的原因,他因此獲得了1931年的諾貝爾獎(jiǎng),但之后人們一直對(duì)這個(gè)假說(shuō)有著無(wú)休止的爭(zhēng)論。爭(zhēng)論的焦點(diǎn)是這個(gè)代謝轉(zhuǎn)變是癌癥產(chǎn)生的原因還是癌細(xì)胞代謝改變的結(jié)果。
(來(lái)源:Scimall科學(xué)在線)
本信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)涉及的信號(hào)分子主要包括:
P53,TIGAR,Hexokinase,PFK,PKM2,LDHA,HIF-1α,c-Myc,Malic Enzyme,PI3K,Akt,mTOR,Ras,MEK1,MEK2,Erk1,Erk2,LKB1,AMPK,PDHK,Pyruvate Dehydrogenase,Bax,VDAC,ANT,UCP2,ACL,ACC,Glutaminase等。
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