阿爾茨海默?。ˋlzheimer′s Disease,AD)是神經系統變性疾病之一,通常分為家族性早發型、家族性晚發型和散發性晚發型。臨床上表現為隱襲起病、不可逆進行性發展的記憶減退,認知、語言功能障礙及人格的改變等,其特征性病理學改變為大腦皮質神經細胞內神經原纖維纏結(neurofibrillary tangle,NFT)、細胞外大量老年斑(senile plaque,SP)形成、大腦皮質細胞減少以及累及皮質動脈和小動脈的血管淀粉樣變性。
淀粉樣前體蛋白(APP)基因位于21號染色體即21q21.121.3,是最早發現的與AD有關的突變基因,為常染色體顯性遺傳,與家族性早發型AD有密切關系。在正常生理條件下,多數APP由α分泌酶裂解成可溶性的β淀粉樣前體蛋白(βAPP)釋放到神經元外,βAPP再進一步被γ分泌酶裂解。極少部分βAPP在胞質經溶酶體內的β分泌酶和γ分泌酶作用裂解為Aβ。而當APP基因發生突變時,βAPP主要經β分泌酶和γ分泌酶作用裂解為Aβ[6]。Aβ聚集可形成神經毒性的原纖維,并進而形成SP,促進阿爾茨海默病的病情發展[7]。
(來源:Scimall科學在線)
本信號轉導涉及的信號分子主要包括:
p35,Calpain,Akt,CDK5,p25,GSK-3α,GSK-3β,Tau,AICD,α-Secretase,β-Secretase,γ-Secretase,Aβ40,Aβ42,sAPPβ,N-APP,sAPPα,NMDAR,AMPAR,nAchR,mAChR,Casp-3,Casp-6,Casp-9,p53,Bad,Bax,Glucose Transporter,ROS,PKC,PKA,Erk2,PEN-2,Aph,Nicastrin,Presenilin,DR6等。
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