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腫瘤微環境|免疫治療的主要戰場

作者:北京百普賽斯生物科技股份有限公司 2021-04-28T15:45 (訪問量:5598)

根據WHO統計結果顯示,2020年全球癌癥病例共計近2000萬例,已成為危害人類健康最嚴重的疾病之一。惡性腫瘤的死亡率僅次于心血管系統疾病而居第二位。研究表明,腫瘤的形成和發展過程主要受兩個因素影響:

1. 腫瘤細胞的遺傳及表觀遺傳變化

2. 通過動態的相互影響改變腫瘤微環境(Tumor microenvironment,TME)的組成部分。

腫瘤微環境(Tumor microenvironment,TME)是指腫瘤細胞生成發展過程中所處的局部環境,包括腫瘤周圍的血管、免疫細胞、成纖維細胞、骨髓源性炎性細胞、各種信號分子和細胞外基質(extracellular matrix,ECM)等。腫瘤微環境是腫瘤細胞賴以生存和發展的復雜環境,對腫瘤細胞及其周圍微環境之間多重交換的全面分析對于理解腫瘤生長和轉移的不同潛在機制至關重要。因此,癌癥的研究和治療已從以癌癥為中心的模型轉變為以TME為中心。

圖1. 腫瘤微環境與腫瘤發展(基因谷)

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越來越多的證據表明,腫瘤微環境(TME)中的細胞和非細胞成分可以通過調控不同的級聯信號通路傳導過程,對腫瘤的發生,生長,侵襲,轉移以及對治療的反應進行重新編程。

圖2. 腫瘤微環境中信號通路

TME重點信號通路
TGF-β
轉化生長因子β(Transforming growth factor beta,TGF-β),是與結構和功能相關的細胞因子,對胚胎發育過程中細胞命運的調節、成年組織穩態的維持、免疫反應和腫瘤發展等生物學過程至關重要。研究表明,TGF-β可直接和間接作用于內皮細胞促進腫瘤的上皮細胞間充質轉化(EMT)從而促進TME中的血管生成、遷移,或通過調節腫瘤微環境中免疫細胞類群的功能來抑制免疫系統。
Notch

Notch信號影響細胞正常形態發生的多個過程,包括多能祖細胞的分化、細胞凋亡、細胞增殖及細胞邊界的形成。因此,該通路的某些分子發生突變,或者其下游事件發生改變,都可能導致惡性腫瘤的發生。近年來,有大量研究證實Notch信號在惡性腫瘤中異常激活或高表達。另外,在腫瘤微環境中,Notch信號傳導途徑還可以與成纖維細胞生長因子(FGF)和Wnt信號傳導途徑交互作用,以維持癌癥干細胞生長并重塑腫瘤微環境。

Integrin

Integrin(整合素)是一類具有信號轉導功能的細胞表面粘附分子,幾乎在腫瘤增殖轉移過程的每一步都發揮著重要的作用,可以通過多種機制調節癌癥中整聯蛋白的信號傳導(如EGF& EGFR,VEGF等),使腫瘤細胞能夠不受限制地增殖,侵入組織邊界,實現轉移并在異源微環境中生存。

其他重要信息通路

癌細胞與其所處微環境之間的交互作用可能會影響腫瘤發育的多個方面,如腫瘤轉化,癌細胞的生長和擴散,新血管生成和免疫監視逃逸等,涉及多種不同細胞類型及因子間的相互作用及動態調控。例如,肝細胞生長因子(hepatocyte growth factor, HGF)通過結合c-Met受體激活下游信號傳導賦予癌細胞侵襲性并參與維持癌癥細胞干性,同時誘導血管形成和腫瘤細胞抗藥;成纖維細胞生長因子(Fibroblast Growth Factor,FGF)血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)能夠促進細胞增殖和血管生成,介導細胞的增殖與轉移;Wnt信號通路傳導失調是多種類型癌癥的起始,進展和轉移的主要原因,促進了腫瘤細胞的增殖和維持。

隨著對腫瘤微環境研究的逐步深化,針對TME開發免疫治療新方案以成為癌癥治療的主要戰場。全球大量醫藥研發企業著眼腫瘤微環境,全力研發癌癥治療新方案。

ACROBiosystems自主開發的一系列腫瘤微環境相關蛋白(TGF-β、Integrin、HGF/c-MET, VEGF&VEGF R, EGF&EGF R等),多種不同標簽、不同亞型及物種源性供您選擇,生物活性經SPR/BLI/ELISA/FACS等多項技術驗證,助力藥物研發,幫助您縮短研發周期。


TME相關通路靶點蛋白
TGF-β Notch Integrin
HGF FGF EGF&EGF R
VEGF&VEGF R Wnt Hedgehog

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驗證數據

ELISA

貨號:TG1-H4212

Immobilized ActiveMax? Human TGFB1, Tag Free (Cat. No. TG1-H4212) at 0.2 μg/mL (100 μL/well) can bind Human TGFBR2, Fc Tag (Cat. No. TG2-H5252) with a linear range of 0.08-1 ng/mL (QC tested).

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BLI

貨號:NO2-H5255

Loaded Human NOTCH2, Fc Tag (Cat. No. NO2-H5255) on Protein A Biosensor, can bind Human DLL4, His Tag (Cat. No. DL4-H5227) with an affinity constant of 77.6 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).

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SPR

貨號:MET-H5256

Human HGF R Protein, Fc Tag (Cat. No. MET-H5256) captured on CM5 chip via Anti-human IgG Fc antibodies surface can bind Human HGF Protein, His Tag (Cat. No. HGF-H52H3) with an affinity constant of 75.2 pM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (QC tested).

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