內卷時代:ADC下一代靶點如何布局?-國內聚焦-資訊-生物在線

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內卷時代:ADC下一代靶點如何布局?

作者:北京百普賽斯生物科技股份有限公司 暫無發布時間 (訪問量:1926)

 
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如果說2025年是ADC藥物的“商業化爆發年”,那么2026年行業的核心特征,已然變為差異化深度突圍。當前,HER2TROP2Nectin-4三大成熟靶點的臨床競爭進入白熱化階段,傳統后線單藥治療的紅利持續消退。隨著同質化研發賽道日趨擁擠,下一代靶點的迭代方向、布局格局,成為影響ADC行業未來3-5年發展走向的核心關鍵。

結合2026年ASCO、AACR等全球頂級學術會議數據,以及多款藥物、新型技術平臺的臨床進展,ADC靶點迭代與產業布局的全新脈絡已逐漸顯現,行業正式從傳統靶點存量競爭,邁入靶點創新、組合升級、技術賦能的全新發展階段。

實體瘤新靶點:從泛癌廣譜覆蓋,到難治瘤種精準深耕

成熟靶點的內卷本質是臨床適應癥的存量博弈,而下一代新興靶點的核心價值,集中于填補臨床未被滿足的治療空白,整體呈現出高腫瘤特異性、高臨床需求、低正常組織表達的核心特征,細分優質靶點持續涌現。

1. B7-H3:潛力突出的泛腫瘤新興靶點

B7-H3(CD276)是目前全球ADC研發熱度最高的新興靶點,被業內普遍視作下一代核心廣譜靶點。該靶點在食管鱗癌、非小細胞肺癌、乳腺癌、膠質母細胞瘤、前列腺癌等超70%的實體瘤中高表達,且在人體正常成人組織中表達極低,天然具備優異的治療窗口與泛瘤種開發潛力。

2026年國內多款B7-H3 ADC取得關鍵進展,其中MHB088C斬獲NMPA突破性療法認定,覆蓋食管鱗癌、轉移性去勢抵抗性前列腺癌兩大難治瘤種,充分驗證了該靶點的臨床與商業價值。目前國內已有十余款B7-H3 ADC進入臨床階段,適應癥布局覆蓋實體瘤、血液瘤,聯合免疫治療的探索也在全面鋪開。

2. Claudin家族:消化道腫瘤核心增量賽道

Claudin 18.2是胃癌、胰腺癌領域的核心熱門靶點,靶點特異性優異,僅在消化道腫瘤病灶中高表達,正常組織僅局限于胃黏膜上皮。目前CMG901、IBI343等多款核心藥物進入臨床后期,早期臨床療效優于傳統二線治療方案,有望重塑消化道腫瘤治療標準。

同時,Claudin 6作為全新泛癌靶點,憑借成人正常組織低表達、腫瘤組織高表達的特性,在睪丸癌、卵巢癌、肺癌等瘤種中展現出巨大潛力,成為藥企前沿布局的方向。

3DLL3:小細胞肺癌的專屬突破口

小細胞肺癌(SCLC)是臨床典型的難治性腫瘤,傳統化療方案多年無突破性進展,而DLL3靶點的成熟,部分改寫了該瘤種的治療格局。DLL3作為Notch通路配體,在80%以上的小細胞肺癌病灶中高表達,正常肺組織幾乎無表達,靶點特異性極強。

代表性藥物Zocilurtatug Pelitecan在小細胞肺癌腦轉移患者中實現53.7%的客觀緩解率,突破了血腦屏障的治療局限。同時,該靶點還可覆蓋大細胞神經內分泌癌、神經內分泌前列腺癌等罕見難治瘤種,適應癥拓展空間廣闊。

4. 細分瘤種專屬靶點:填補小眾腫瘤治療空白

除廣譜靶點外,針對難治、小眾實體瘤的專屬靶點持續落地,有效彌補了臨床治療短板:GPC3(Glypican-3)特異性作用于肝細胞癌,是肝癌領域稀缺的優質ADC靶點;CDH17聚焦胃癌、結直腸癌,成為消化道腫瘤繼Claudin18.2后的全新增長點;FOLR1(FRα)深耕鉑耐藥卵巢癌,已實現臨床獲批突破;ROR1橫跨血液瘤與實體瘤雙賽道,差異化優勢顯著。

雙抗ADC創新:從單靶點競爭,走向組合機制升級

單靶點ADC的研發同質化日趨嚴重,行業創新重心逐步向雙抗ADC轉移。2026年6月,全球首款雙抗ADC百利天恒BL-B01D1獲批上市, ADC行業進入了雙靶點組合創新時代。不同于簡單的靶點疊加,雙抗ADC依托清晰的臨床機制,實現了療效升級與耐藥突破,主流組合模式分為四大類:

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技術平臺迭代:重新定義靶點成藥價值

當下ADC的賽道競爭,早已突破單一靶點選擇的局限,載荷、連接子、定點偶聯等核心技術的升級,讓大量原本不可成藥、成藥性差的靶點實現產業化落地,技術平臺成為靶點價值釋放的核心支撐。

1. 載荷體系多元化升級

以DXd為代表的傳統拓撲異構酶抑制劑載荷已趨于成熟,新一代載荷正向雙機制、免疫激活方向迭代。雙載荷ADC可搭載兩種不同作用機制毒素,通過合成致死效應克服腫瘤耐藥;免疫刺激型載荷可搭載TLR、STING激動劑,將傳統精準化療升級為局部免疫治療,激活全身抗腫瘤免疫應答。

2. 智能連接子優化治療窗口

新型微環境響應型連接子,僅在腫瘤特異性酸性、高還原、蛋白酶富集環境下精準斷裂,有效減少藥物在正常組織的脫落與蓄積,大幅降低全身毒性,提升藥物治療指數,讓眾多高潛力、高毒性風險的靶點具備成藥可行性。

3. 定點偶聯提升藥物均質度

傳統隨機偶聯技術存在藥物不均一、毒性波動大等缺陷,而定點偶聯技術可精準控制DAR值(藥物抗體比),提升藥物穩定性與安全性,為高活性、高DAR值ADC藥物的研發提供技術支撐,進一步拓寬靶點選擇邊界。

總結

歷經多年高速發展,ADC行業已完成從“有無創新”到“質量創新”的轉型,靶點布局的行業格局、發展特征逐步趨于清晰, 整體而言,ADC賽道的同質化紅利逐步消退,依托真實臨床需求、核心技術平臺的差異化創新,將成為未來三年行業發展的核心主旋律。

附:2026年ADC靶點梯隊全景梳理

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產品推薦

隨著ADC研發進入精細化、差異化競爭階段,靶點驗證、偶聯工藝、質量檢測、臨床前評價等全流程技術門檻持續提升,研發周期、成功率成為項目突圍關鍵。為加速ADC藥物的研發,ACROBiosystems百普賽斯開發了一系列ADC藥物研發關鍵試劑,覆蓋ADC藥物研發全流程:

>>抗體藥物篩選:90+ADC藥物靶點蛋白ADC偶聯試劑盒ADC靶點過表達細胞株

>>內吞機制驗證:ADC內吞檢測試劑

>>Fc效應功能驗證:Fc受體蛋白ADCC/ADCP功能驗證細胞株

>>Linker的篩選及驗證:多肽Linker裂解酶

>>ADC臨床/臨床前PK分析:NEWIntact ADC定量檢測試劑盒多種抗Payload抗體抗獨特型抗體及開發服務

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驗證數據
  • 高純度及蛋白均一結構經SEC-MALS驗證

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The purity of Human EGF R, His Tag (Cat. No. EGR-H5222) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 80-105 kDa verified by SEC-MALS.

  • 與雙抗的結合活性經ELISA驗證

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Immobilized Human Her2, Tag Free (Cat. No. HE2-H5212) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Bispecific Antibody (Her2 × Her3) with a linear range of 0.1-2 ng/mL (Routinely tested).

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  • 與抗體的結合活性經BLI驗證

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Loaded Hercecptin on AHC Biosensor, can bind Human Her2, Tag Free (Cat. No. HE2-H5212) with an affinity constant of 1.45 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).

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  • 與抗體的結合活性經SPR驗證

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Erbitux (Cetuximab) captured on CM5 chip via anti-human IgG Fc antibodies surface, can bind Human EGF R, His Tag (Cat. No. EGR-H5222) with an affinity constant of 1.3 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).

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