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離子通道電生理檢測|hERG檢測實驗服務|電生理實驗外包|愛思益普

作者:北京愛思益普生物科技股份有限公司 暫無發布時間 (訪問量:6112)

hERG鉀離子通道在心肌細胞的復極化過程中起著關鍵作用。該通道負責介導快速延遲整流鉀電流(IKr),對心室復極化具有重要意義。正常情況下,心室肌細胞的動作電位依賴于多種離子通道和電genic轉運蛋白的協同活動。在心室復極化過程中,IKr 電流對維持正常的心臟節律起著至關重要的作用。

hERG 通道是一種六跨膜結構的電壓門控鉀通道,其獨特的電壓依賴性使其在心室復極化過程中發揮關鍵作用。具體表現為:在膜電位超過~0 mV時,IKr電流會隨更強的去極化而衰減,形成 “尾電流”,其幅度在復極化時超過去極化期間的電流。這種特性主要由 hERG 通道的快速電壓依賴性 “C 型”(孔隙塌陷)失活過程決定,該過程在正電位下限制了電流的流動。此外,IKr/hERG 的失活過程易受細胞外鉀離子濃度的調節,這使得 IKr/hERG 在不同生理條件下的電流特性具有一定的可塑性。

在心室動作電位復極化過程中,hERG 通道的失活特性使其在動作電位的早期階段電流較小,而隨著膜電位的去極化程度降低,部分通道脫離失活狀態并開始傳導電流,從而在動作電位的平臺期和終末快速復極化階段發揮重要作用。研究表明,hERG 通道功能的抑制與獲得性長 QT 綜合征(LQTS)密切相關。許多藥物通過直接阻斷 hERG 通道或影響其亞基的轉運來延長 QT 間期,增加心律失常的風險。

了解hERG 通道的結構和功能特性對于開發安全有效的藥物至關重要。在藥物篩選過程中,評估化合物對 hERG 通道的抑制作用已成為早期心臟安全性評估的重要環節。通過電生理學方法和其他非電生理學方法,可以有效識別潛在的心律失常風險,從而優化藥物設計,減少藥物研發過程中的安全性問題。

愛思益普電生理團隊構建了hERG通道的膜片鉗檢測方法,具有豐富的藥物篩選經驗。

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