雙特異性抗體（簡稱“雙抗”）可以同時結合兩個不同抗原或者同一抗原上的兩個不同表位的抗體分子，發揮兩種單抗的協同作用，具有療效優、成本低、開發周期短等優點，是新藥研發方向之一。自2009年第一款雙抗產品獲批以來，截至目前已有7款雙抗獲得商業化銷售資格，適應癥覆蓋腫瘤、罕見病、眼科等領域。
全球七款商業化雙抗
全球第六款雙抗新進展
6月8日，羅氏宣布CD20×CD3 T細胞結合雙抗 mosunetuzumab（Lunsumio）在歐盟獲得附條件上市批準，用于治療此前接受過至少兩次系統治療的濾泡性淋巴瘤（FL）。
Mosunetuzumab的作用機制
7月5日，羅氏旗下基因泰克公司宣布，FDA已接受該公司為mosunetuzumab遞交的生物制品許可申請（BLA），用于復發/難治型濾泡性淋巴瘤的治療。FDA同時授予其優先審評資格，預計將在2022年12月29日之前做出審批決定。本次BLA申請是基于mosunetuzumab的關鍵性I/II期臨床研究GO29781的積極結果。全球第七款雙抗/中國的第一款雙抗
6 月 29 日，中國國家藥品監督管理局（NMPA）正式批準康方生物全球首創的PD-1/CTLA-4雙抗（商品名：開坦尼?，通用名：卡度尼利單抗注射液，研發代號：AK104）上市，用于治療既往接受含鉑化療治療失敗的復發或轉移性宮頸癌患者（R/M CC），卡度尼利單抗是全球第七款雙抗藥物，也是全球第一款腫瘤雙免疫檢查點雙抗、中國的第一款商業化雙抗。卡度尼利單抗采用康方生物自主開發的Tetrabody技術開發，據康方生物介紹，該專有技術是用于設計及生產創新四價雙抗的專有技術，克服了由于雙抗的高分子量導致的低效表達水平、雙抗的結構異質引起的工藝開發障礙、以及雙抗缺乏穩定性而導致的藥物不可成藥性等CMC難題。
卡度尼利單抗的結構
卡度尼利單抗核心設計亮點：
★ 靶向PD-1、CTLA-4雙免疫檢查點，高特異性，顯著提高療效和安全性；
★ 對稱型IgG-like雙抗，IgG分子C端連接ScFv，無鏈錯配問題，純化難度低；
★ IgG1骨架，結構穩定；
★ Fc段引入氨基酸點突變，保留與 FcRn 的結合，消除與FcγRs和C1q的結合，有效消除Fc段的效應功能，兼顧安全性與血液循環半衰期問題
整體來看，國內處于研發后期的重點雙抗管線主要有51款，進展最快的為康方生物，AK104 已經獲批上市；百濟神州的雙抗產品數量最多，共12款。
國內在研雙抗管線一覽
技術平臺和靶點組合是雙抗開發的核心要素。隨著雙抗技術平臺逐漸發展成熟，靶點組合機制的探索將成為未來競爭的核心。圍繞“經典靶點”的排列組合，以及對聯合用藥的雙抗化嘗試，靶點組合逐步成熟，利用雙抗/多抗優勢在一些靶點領域率先成藥。目前開展的雙抗項目中，以CD3與腫瘤表面靶點的組合為主，未來新的免疫細胞靶點也將提供更多的組合可能性。
ACROBiosystems為助力雙抗開發，提供優勢卓越的高質量CD3系列蛋白、雙抗熱門靶點蛋白。
高質量CD3系列蛋白
更齊全的產品
★ CD3全系列靶點蛋白：CD3ε、CD3δ、CD3γ、CD3ε& CD3δ、CD3ε& CD3γ
★ his，his&Avi，Fc，Llama Fc，Flag等多標簽設計
★ Human、Mouse、Rat、Rabbit、Cynomolgus等多種屬選擇結構均一
CD3E&CD3D、 CD3E&CD3G，經非還原電泳和MALS技術嚴格確認為1:1異源二聚體。如：CD3E&CD3D（Cat. No. CDD-H52Wa)的驗證結果。
經還原和非還原條件SDS-PAGE驗證，人源CD3E&CD3D異源二聚體蛋白 (Cat. No. CDD-H52Wa) 純度高于 95%；經SEC-MALS 驗證，人源CD3E&CD3D異源二聚體蛋白 (Cat. No. CDD-H52Wa) 純度高于 85%，分子量為80-90 kDa。
批間一致性更高
經ELISA驗證在各種應用場景中表現出高活性，并采用多種分析技術進行全面嚴格質控。如：不同批次的CD3E&CD3D（Cat. No. CDD-H82W6) ELISA驗證結果。
經ELISA驗證，生物素化人源CD3E&CD3D異源二聚體蛋白，His, Avitag&Tag Free (Cat. No. CDD-H82W6) 可以與單克隆抗體Mouse IgG2a (Clone: OKT3) (Cat. No. CDE-M120a) 特異性結合，線性區間為0.2-6 ng/mL, 批間差EC50<0.0001 μg/mL。
更多應用場景覆蓋
可應用于抗體篩選，親和力測定，抗體質控和臨床血藥濃度分析等。如：CD3E&CD3D（Cat. No. CDD-H52W1）SPR驗證結果。
經SPR驗證，BCMA×CD3 雙抗可以與CD3E&CD3D（Cat. No. CDD-H52W1）異源二聚體特異性結合，親和力常數為31.8 nM，可應用于親和力測定和抗體藥物鑒定。
ACROBiosystems
inquiry@acrobiosystems.com
15117918562
（備注：姓名+公司）
資料來源
1. 國盛證券研究所
2. 各公司官網