跨膜蛋白是嵌入細胞膜磷脂雙分子層中實現(xiàn)細胞內(nèi)外跨越的一類蛋白，跨膜區(qū)域的相互作用是連接膜外環(huán)境與細胞內(nèi)環(huán)境的重要渠道，以此來執(zhí)行各種激活和應(yīng)答反應(yīng)實現(xiàn)信號轉(zhuǎn)導，調(diào)控細胞內(nèi)外的形態(tài)和功能上的改變。許多人類疾病或許都與異常的跨膜蛋白功能有關(guān)，跨膜蛋白的多功能性使它們成為理想的藥物作用靶點，包括四次跨膜蛋白CD20、Claudin18.2，五次跨膜蛋白CD133，七次跨膜蛋白GPRC5D、CCR5、CCR8。
跨膜蛋白抗體制備難點
多次跨膜蛋白結(jié)構(gòu)復雜，具有多個疏水跨膜區(qū)，往往在宿主細胞中表達水平極低，制備困難，對蛋白表達生產(chǎn)平臺技術(shù)要求極高。無論采用何種抗體分離技術(shù)，制備具有天然構(gòu)象、完整活性的跨膜蛋白抗原對于成功分離具有治療功能的跨膜蛋白抗體至關(guān)重要，已成為亟需解決的難題。盡管如此，科學家們?nèi)圆粩嗯νㄟ^多種策略來制備合適的多次跨膜蛋白抗原。以下對常見的不同抗原類型進行了對比匯總：
ACROBiosystems提供種類齊全的全長多次跨膜蛋白，包括：
> 四次跨膜蛋白CD20、Claudin18.2
> 五次跨膜蛋白CD133
> 七次跨膜蛋白GPRC5D、CCR5、CCR8
> ......
解決方案一：包膜VLPs技術(shù)平臺
平臺獨特優(yōu)勢
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保證了多次跨膜蛋白的天然完整構(gòu)象，提高了分離出可識別天然膜蛋白結(jié)構(gòu)的抗體的成功率
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可提高免疫原性
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包膜VLPs中靶抗原豐度高于過表達細胞
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大小為100-150nm，是體內(nèi)樹突狀細胞和噬菌體展示的最佳靶點
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可用于免疫/ELISA/SPR/BLI
案例展示
經(jīng)檢測，ACRO開發(fā)的全長Claudin 18.2（VLP）可以與Claudin 18.2靶向藥物Zolbetuximab(IMAB362)結(jié)合，且與同類競品相比，親和力可達1nM，同時具有更高的response信號，活性更優(yōu)。ACRO產(chǎn)品免費提供SPR/BLI protocol，點擊下方按鈕即可申請！
明星產(chǎn)品
| 靶點蛋白分子 | 種屬 | 貨號 |
| Claudin18.2 | Human | CL2-H5547 |
| GPRC5D | Human | GPD-H52P5 |
| CCR5 | Human | CC5-H52P3 |
| CCR8 | Human | CC8-H52P4 |
| Virus-Like Particle (VLP) isotype control | VLP-H52C5 | |
經(jīng)VLP平臺生產(chǎn)的全長膜蛋白已準備就緒，掃描文末二維碼，添加小助手訂購吧！
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全長跨膜蛋白，不僅僅具備完整ECD表位
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可精確定量
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可應(yīng)用于體外結(jié)合分析，生物淘洗，親和力測定
ACRO特有的全長CD20蛋白同時有ECL1和ECL2，具有完整的天然正確構(gòu)象，可用于免疫/ ELISA/ SPR/ BLI。經(jīng)驗證，Rituximab、Ofatumumab與全長CD20蛋白的結(jié)合活性，全長CD20蛋白展現(xiàn)出納摩爾級別的高親和力。
研究證實，Rituximab對CD20的識別不止有一級表位ECL2，還識別其二級表位ECL1/ECL2，后者會影響親和力和CDC效應(yīng)。因此，具有完整結(jié)構(gòu)的全長CD20蛋白具有重要意義[4]。
| 靶點蛋白分子 | 標簽 | 標記 | 貨號 |
| CD20/ MS4A1 | His | 無 | CD0-H52H3 |
| CD20/ MS4A1 | His, AvitagTM | Biotin | CD0-H82E5 |
| Claudin-18.2 | His | 無 | CL2-H5546 |
| CCR5 | Flag, His | 無 | CC5-H52D1 |
| GPRC5D | Flag, His | 無 | GPD-H52D3 |
| CD133 | His | 無 | CD3-H52H4 |
點擊表格文字內(nèi)容可查看產(chǎn)品詳情
解決方案三：Nanodisc技術(shù)平臺
上個世紀90年代，來自University of Illinois的生化學家Stephen Sligar教授提出了一種命名為“Nanodisc”的磷脂層結(jié)構(gòu)，是由膜支架蛋白(membrane scaffold proteins, MSPs)和磷脂分子構(gòu)成的磷脂雙分子層類膜結(jié)構(gòu)，跨膜蛋白可以整合到Nanodisc的特殊結(jié)構(gòu)中，保持其生物學活性并有很好的水溶性，應(yīng)用更廣泛。ACROBiosystems是國內(nèi)唯一一家經(jīng)University of Illinois許可使用的Nanodisc跨膜蛋白產(chǎn)品供應(yīng)商，公司研發(fā)團隊經(jīng)過不斷優(yōu)化改進，成功摸索出適用于工業(yè)化放大生產(chǎn)的Nanodisc組裝工藝，實現(xiàn)了跨膜蛋白Nanodisc產(chǎn)品的長期穩(wěn)定供貨。
平臺獨特優(yōu)勢
- 全長的跨膜蛋白處于近似天然膜環(huán)境中，保持生物活性
- 具有良好的水溶性，無需去垢劑
- 適用于CAR陽性率檢測等細胞實驗及免疫動物實驗
- 國內(nèi)唯一獲得**持有方授權(quán)，使用更安心
案例展示???????
ACRO獨家產(chǎn)品Nanodisc 全長CD133蛋白，具有完整的天然構(gòu)象，適用于Anti-CD133 CAR表達檢測，活性經(jīng)ELISA驗證。
明星產(chǎn)品
| 靶點蛋白分子 | 標簽 | 標記 | 貨號 |
| CD20/ MS4A1 | His | 無 | CD0-H52H1 |
| CD20/ MS4A1 | His, AvitagTM | Biotin | CD0-H82E3 |
| CD133 | His | 無 | CD3-H52H1 |
| CD133 | His, AvitagTM | Biotin | CD3-H82E6 |
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總結(jié)
由于跨膜蛋白結(jié)構(gòu)復雜，難以擁有完整活性的多次跨膜靶點蛋白，是阻礙跨膜蛋白抗體研發(fā)起跑的關(guān)鍵點。ACROBiosystems提供天然構(gòu)象和完整活性的全長多次跨膜靶點蛋白三大平臺解決方案。
ACROBiosystems為您提供平臺化解決方案，助力多次跨膜蛋白抗體藥物研究。
參考文獻：
[1]The role of CD133 in cancer: a concise review: Glumac and LeBeau Clin TransMed (2018) 7:18
[2]Structural and Molecular Interactions of CCR5 Inhibitors with CCR5*: JOURNALOF BIOLOGICAL CHEMISTRY（2006），12688–12698.
[3]Role of Conserved Disulfide Bridges and Aromatic Residues in Extracellular Loop2 of Chemokine Receptor CCR8 for Chemokine and Small Molecule Binding*：JOURNALOF BIOLOGICAL CHEMISTRY（2016），16208–16220
[4]Structure of CD20 in complex with the therapeutic monoclonal antibodyrituximab: Science (2020), 1224–1230.
[5]Membrane Protein Stabilization Strategies for Structural andFunctional Studies. Membranes 2021, 11, 155.
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