跨膜蛋白是嵌入細胞膜磷脂雙分子層中實現細胞內外跨越的一類蛋白，跨膜區域的相互作用是連接膜外環境與細胞內環境的重要渠道，以此來執行各種激活和應答反應實現信號轉導，調控細胞內外的形態和功能上的改變。許多人類疾病或許都與異常的跨膜蛋白功能有關，跨膜蛋白的多功能性使它們成為理想的藥物作用靶點，包括四次跨膜蛋白CD20、Claudin18.2，五次跨膜蛋白CD133，七次跨膜蛋白GPRC5D、CCR5、CCR8。
跨膜蛋白抗體制備難點
多次跨膜蛋白結構復雜，具有多個疏水跨膜區，往往在宿主細胞中表達水平極低，制備困難，對蛋白表達生產平臺技術要求極高。無論采用何種抗體分離技術，制備具有天然構象、完整活性的跨膜蛋白抗原對于成功分離具有治療功能的跨膜蛋白抗體至關重要，已成為亟需解決的難題。盡管如此，科學家們仍不斷努力通過多種策略來制備合適的多次跨膜蛋白抗原。以下對常見的不同抗原類型進行了對比匯總：
ACROBiosystems提供種類齊全的全長多次跨膜蛋白，包括：
> 四次跨膜蛋白CD20、Claudin18.2
> 五次跨膜蛋白CD133
> 七次跨膜蛋白GPRC5D、CCR5、CCR8
> ......
解決方案一：包膜VLPs技術平臺
平臺獨特優勢
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保證了多次跨膜蛋白的天然完整構象，提高了分離出可識別天然膜蛋白結構的抗體的成功率
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可提高免疫原性
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包膜VLPs中靶抗原豐度高于過表達細胞
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大小為100-150nm，是體內樹突狀細胞和噬菌體展示的最佳靶點
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可用于免疫/ELISA/SPR/BLI
案例展示
經檢測，ACRO開發的全長Claudin 18.2（VLP）可以與Claudin 18.2靶向藥物Zolbetuximab(IMAB362)結合，且與同類競品相比，親和力可達1nM，同時具有更高的response信號，活性更優。ACRO產品免費提供SPR/BLI protocol，點擊下方按鈕即可申請！
明星產品
| 靶點蛋白分子 | 種屬 | 貨號 |
| Claudin18.2 | Human | CL2-H5547 |
| GPRC5D | Human | GPD-H52P5 |
| CCR5 | Human | CC5-H52P3 |
| CCR8 | Human | CC8-H52P4 |
| Virus-Like Particle (VLP) isotype control | VLP-H52C5 | |
經VLP平臺生產的全長膜蛋白已準備就緒，掃描文末二維碼，添加小助手訂購吧！
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全長跨膜蛋白，不僅僅具備完整ECD表位
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可精確定量
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可應用于體外結合分析，生物淘洗，親和力測定
ACRO特有的全長CD20蛋白同時有ECL1和ECL2，具有完整的天然正確構象，可用于免疫/ ELISA/ SPR/ BLI。經驗證，Rituximab、Ofatumumab與全長CD20蛋白的結合活性，全長CD20蛋白展現出納摩爾級別的高親和力。
研究證實，Rituximab對CD20的識別不止有一級表位ECL2，還識別其二級表位ECL1/ECL2，后者會影響親和力和CDC效應。因此，具有完整結構的全長CD20蛋白具有重要意義[4]。
| 靶點蛋白分子 | 標簽 | 標記 | 貨號 |
| CD20/ MS4A1 | His | 無 | CD0-H52H3 |
| CD20/ MS4A1 | His, AvitagTM | Biotin | CD0-H82E5 |
| Claudin-18.2 | His | 無 | CL2-H5546 |
| CCR5 | Flag, His | 無 | CC5-H52D1 |
| GPRC5D | Flag, His | 無 | GPD-H52D3 |
| CD133 | His | 無 | CD3-H52H4 |
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解決方案三：Nanodisc技術平臺
上個世紀90年代，來自University of Illinois的生化學家Stephen Sligar教授提出了一種命名為“Nanodisc”的磷脂層結構，是由膜支架蛋白(membrane scaffold proteins, MSPs)和磷脂分子構成的磷脂雙分子層類膜結構，跨膜蛋白可以整合到Nanodisc的特殊結構中，保持其生物學活性并有很好的水溶性，應用更廣泛。ACROBiosystems是國內唯一一家經University of Illinois許可使用的Nanodisc跨膜蛋白產品供應商，公司研發團隊經過不斷優化改進，成功摸索出適用于工業化放大生產的Nanodisc組裝工藝，實現了跨膜蛋白Nanodisc產品的長期穩定供貨。
平臺獨特優勢
- 全長的跨膜蛋白處于近似天然膜環境中，保持生物活性
- 具有良好的水溶性，無需去垢劑
- 適用于CAR陽性率檢測等細胞實驗及免疫動物實驗
- 國內唯一獲得**持有方授權，使用更安心
案例展示???????
ACRO獨家產品Nanodisc 全長CD133蛋白，具有完整的天然構象，適用于Anti-CD133 CAR表達檢測，活性經ELISA驗證。
明星產品
| 靶點蛋白分子 | 標簽 | 標記 | 貨號 |
| CD20/ MS4A1 | His | 無 | CD0-H52H1 |
| CD20/ MS4A1 | His, AvitagTM | Biotin | CD0-H82E3 |
| CD133 | His | 無 | CD3-H52H1 |
| CD133 | His, AvitagTM | Biotin | CD3-H82E6 |
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總結
由于跨膜蛋白結構復雜，難以擁有完整活性的多次跨膜靶點蛋白，是阻礙跨膜蛋白抗體研發起跑的關鍵點。ACROBiosystems提供天然構象和完整活性的全長多次跨膜靶點蛋白三大平臺解決方案。
ACROBiosystems為您提供平臺化解決方案，助力多次跨膜蛋白抗體藥物研究。
參考文獻：
[1]The role of CD133 in cancer: a concise review: Glumac and LeBeau Clin TransMed (2018) 7:18
[2]Structural and Molecular Interactions of CCR5 Inhibitors with CCR5*: JOURNALOF BIOLOGICAL CHEMISTRY（2006），12688–12698.
[3]Role of Conserved Disulfide Bridges and Aromatic Residues in Extracellular Loop2 of Chemokine Receptor CCR8 for Chemokine and Small Molecule Binding*：JOURNALOF BIOLOGICAL CHEMISTRY（2016），16208–16220
[4]Structure of CD20 in complex with the therapeutic monoclonal antibodyrituximab: Science (2020), 1224–1230.
[5]Membrane Protein Stabilization Strategies for Structural andFunctional Studies. Membranes 2021, 11, 155.
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