CDK5激酶表達
細胞周期蛋白依賴性激酶-5（CDK5）是細胞周期蛋白激酶家族中特殊成員，近年來發(fā)現(xiàn)CDK5具有調(diào)控細胞周期與增殖、DNA 損傷與修復(fù)、細胞運動與轉(zhuǎn)移、化療耐藥性等腫瘤相關(guān)生物學(xué)功能，在乳腺癌、前列腺癌、肝癌等多種腫瘤中被證實具有促腫瘤發(fā)生發(fā)展作用，并成為多種腫瘤治療研究的新方向。
CDK5的活性受一系列嚴格調(diào)控，包括轉(zhuǎn)錄調(diào)控、翻譯后修飾和蛋白質(zhì)降解。激活 劑包括 p35和p39以及兩者的蛋白水解產(chǎn)物 p25和p29。p25對泛素介導(dǎo)的降解具有抗性，較p35穩(wěn)定，可過活化CDK5，引起一系列細胞病態(tài)發(fā)展。Cyclin D1、Cyclin E 和 GSTP1 均為 CDK5 天然抑制劑，其中Cyclin D1、cyclin E是調(diào)節(jié) 細胞周期的關(guān)鍵蛋白，主要通過阻斷CDK5與其激活劑（如p25、p35）結(jié)合來抑制CDK5活化。
CDK5抑制劑依據(jù)對CDK5作用選擇性不同分為早期非選擇性CDK抑制劑、多靶點CDK5抑制劑和激酶選擇性CDK5抑制劑。激酶選擇性CDK5抑制劑：CDK5與 CDKs家族具有同源性，僅從CDK5單方面研究的抑制藥物無法具備高度選擇性，而從CDK5常見活化形式CDK5/p35、CDK5/p25上開發(fā)的抑制藥物滿足了人們對 CDK5高選擇性需求。這類藥物作用方式分為兩種，其一是通過與P35、P25競爭性結(jié)合CDK5，從而使其成為失活的多肽類似物，如P5；其二是通過影響 CDK5/p35、CDK5/p25 結(jié)合形成有效結(jié)構(gòu)域的變構(gòu)抑制劑。
CDK5可通過維持腫瘤細胞增殖、抗凋亡、促進侵襲轉(zhuǎn)移、積累不穩(wěn)定基因、改變糖代謝途徑等不同方式促進腫瘤發(fā)展，其促癌作用已在多種癌癥中得到證明，例如肝癌、前列腺癌、胰腺癌中維持細胞增殖能力，乳腺癌中抗凋亡，肺癌、黑色素瘤和前列腺癌中促侵襲轉(zhuǎn)移，膠質(zhì)母細胞瘤中影響基因組穩(wěn)定以及白血病中改變糖代謝途徑等。這更證明了分子靶向高通量篩選的重要性，考慮靶點與疾病相關(guān)性對多種化合物藥物和靶點進行體外安全性衡量，在體外通過“藥靶”試驗得到化合物。
目前對激酶的研究狀況表明，激酶具有廣泛的結(jié)構(gòu)覆蓋面，也有大量的化學(xué)探針可用于研究激酶。這些努力，以闡明激酶結(jié)構(gòu)，探針和目標(biāo)特性，以及許多其他方面的藥物發(fā)現(xiàn)，已在很大程度上促進了結(jié)構(gòu)基因組學(xué)聯(lián)盟，為了繼續(xù)擴大激酶藥物的發(fā)現(xiàn)，有必要進一步發(fā)展和完善有效的化合物篩選和激酶譜靶點篩選。
激酶譜篩選的優(yōu)勢：
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推出的激酶譜類型：
lCDK激酶譜
lTK酪氨酸激酶譜
l80核心野生型激酶譜
l217野生型激酶譜
l330野生型激酶譜
l416全激酶譜
l定制譜
驗證數(shù)據(jù)展示：
圖1 Kinase Panel 416激酶譜樹圖展示
圖2 Kinase Panel 416激酶譜樹圖展示