CDK5激酶表達

細胞周期蛋白依賴性激酶-5（CDK5）是細胞周期蛋白激酶家族中特殊成員，近年來發現CDK5具有調控細胞周期與增殖、DNA 損傷與修復、細胞運動與轉移、化療耐藥性等腫瘤相關生物學功能，在乳腺癌、前列腺癌、肝癌等多種腫瘤中被證實具有促腫瘤發生發展作用，并成為多種腫瘤治療研究的新方向。

CDK5的活性受一系列嚴格調控，包括轉錄調控、翻譯后修飾和蛋白質降解。激活 劑包括 p35和p39以及兩者的蛋白水解產物 p25和p29。p25對泛素介導的降解具有抗性，較p35穩定，可過活化CDK5，引起一系列細胞病態發展。Cyclin D1、Cyclin E 和 GSTP1 均為 CDK5 天然抑制劑，其中Cyclin D1、cyclin E是調節 細胞周期的關鍵蛋白，主要通過阻斷CDK5與其激活劑（如p25、p35）結合來抑制CDK5活化。

CDK5抑制劑依據對CDK5作用選擇性不同分為早期非選擇性CDK抑制劑、多靶點CDK5抑制劑和激酶選擇性CDK5抑制劑。激酶選擇性CDK5抑制劑：CDK5與 CDKs家族具有同源性，僅從CDK5單方面研究的抑制藥物無法具備高度選擇性，而從CDK5常見活化形式CDK5/p35、CDK5/p25上開發的抑制藥物滿足了人們對 CDK5高選擇性需求。這類藥物作用方式分為兩種，其一是通過與P35、P25競爭性結合CDK5，從而使其成為失活的多肽類似物，如P5；其二是通過影響 CDK5/p35、CDK5/p25 結合形成有效結構域的變構抑制劑。

CDK5可通過維持腫瘤細胞增殖、抗凋亡、促進侵襲轉移、積累不穩定基因、改變糖代謝途徑等不同方式促進腫瘤發展，其促癌作用已在多種癌癥中得到證明，例如肝癌、前列腺癌、胰腺癌中維持細胞增殖能力，乳腺癌中抗凋亡，肺癌、黑色素瘤和前列腺癌中促侵襲轉移，膠質母細胞瘤中影響基因組穩定以及白血病中改變糖代謝途徑等。這更證明了分子靶向高通量篩選的重要性，考慮靶點與疾病相關性對多種化合物藥物和靶點進行體外安全性衡量，在體外通過“藥靶”試驗得到化合物。

目前對激酶的研究狀況表明，激酶具有廣泛的結構覆蓋面，也有大量的化學探針可用于研究激酶。這些努力，以闡明激酶結構，探針和目標特性，以及許多其他方面的藥物發現，已在很大程度上促進了結構基因組學聯盟，為了繼續擴大激酶藥物的發現，有必要進一步發展和完善有效的化合物篩選和激酶譜靶點篩選。

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驗證數據展示：

圖1 Kinase Panel 416激酶譜樹圖展示

圖2 Kinase Panel 416激酶譜樹圖展示