ADC藥物進入體內(nèi)后，會經(jīng)歷復(fù)雜的代謝過程?？贵w部分像"大卡車"，在血液中緩慢運輸，半衰期可達數(shù)天甚至數(shù)周；載荷部分像"小包裹"，一旦釋放就快速擴散，半衰期可能只有幾小時。這種"一大一小"的代謝特征，給DMPK研究帶來了獨特挑戰(zhàn)。
愛思益普的DMPK平臺為ADC藥物建立了專門的分析策略。對于抗體部分，平臺采用ELISA和電化學(xué)發(fā)光（ECL）的免疫分析方法，分別檢測總抗體（不管是否掛了載荷）和偶聯(lián)抗體（只檢測掛了載荷的抗體）。兩者的差異反映了ADC在體內(nèi)"掉載荷"的速度。對于載荷和連接子-載荷代謝物，平臺開發(fā)了高靈敏度的LC-MS/MS方法，支持血漿、血清、組織等多種生物基質(zhì)的定量分析。
考慮到載荷的高活性，方法驗證特別關(guān)注靈敏度、選擇性和穩(wěn)定性，確保數(shù)據(jù)的準確性和可靠性。平臺還通過自動化組織勻漿系統(tǒng)與LC-MS/MS技術(shù)，實現(xiàn)96孔板規(guī)格樣本的快速處理，單次實驗同步獲取藥物在血漿、腦、肝、腎等組織中的濃度數(shù)據(jù)。
在某HER2-ADC項目中，平臺通過DMPK研究發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)連接子在血漿中過早裂解，導(dǎo)致游離載荷濃度升高。團隊進而采用PEG化修飾增強親水性，使藥物半衰期從5天延長至12天，同時通過FcRn循環(huán)機制減少腎臟清除，顯著提升了藥效和安全性。