你知道嗎？我們的思維情感與行為，以及生理節(jié)律和生育健康，背后都有一股神秘的力量在悄然操控——那就是激素。本文將聚焦青春期前、青春期、妊娠期、圍絕經(jīng)期四個(gè)女性關(guān)鍵生理階段，淺談各階段核心激素的功能特點(diǎn)與變化規(guī)律，同時(shí)介紹免疫診斷技術(shù)在相關(guān)激素檢測中的應(yīng)用。
青春期前 生長發(fā)育黃金期
階段特征：骨骼快速延長、器官功能成熟、基礎(chǔ)代謝水平提升，是身高增長與體能發(fā)育的關(guān)鍵階段。
生長激素-胰島素樣生長因子軸(GH-IGF-I軸)
生長激素(GH)、胰島素樣生長因子-1(IGF-I)以及胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3(IGFBP-3)共同構(gòu)成了調(diào)控人體生長發(fā)育的核心內(nèi)分泌系統(tǒng)——GH-IGF-I軸。其中，GH主要通過誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生IGF-I來發(fā)揮其生理作用，而IGFBP-3則與IGF-I結(jié)合，調(diào)節(jié)其在血液循環(huán)中的穩(wěn)定性、半衰期及向靶組織的釋放，從而影響其生物可利用度。IGF-I和IGFBP-3均在GH的刺激下由肝細(xì)胞合成并分泌，形成一個(gè)精密協(xié)調(diào)的反饋網(wǎng)絡(luò)。該軸在兒童期和青春期尤為活躍，在促進(jìn)線性生長、骨骼成熟、肌肉發(fā)育以及組織修復(fù)等過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，是評估生長障礙及相關(guān)內(nèi)分泌疾病的重要生物學(xué)指標(biāo)[1,2]。
圖 1 GH, IGF-I, IGFBP-3三者的協(xié)同關(guān)系與作用機(jī)制
表1 GH-IGF-I軸功能異常及常見疾病[3,4,5,6]
臨床檢測方法
據(jù)NMPA公開注冊信息，GH, IGF-I, IGFBP-3的主流檢測方法為化學(xué)發(fā)光免疫分析法(CLIA)，還包括熒光免疫層析法,膠體金免疫層析法等免疫學(xué)檢測方法。GH半衰期短，呈間歇性分泌，IGF-1半衰期約15h，血清水平相對穩(wěn)定，為優(yōu)選篩查指標(biāo)，IGFBP-3是生長激素細(xì)胞功能的一種穩(wěn)定且特異的標(biāo)志物，對生長紊亂評估起輔助作用[3,6,7],該三者的主要檢測方法及應(yīng)用說明如下表所示。
表2 GH, IGF-I, IGFBP-3的主要檢測方法及應(yīng)用說明
下丘腦-垂體-甲狀腺軸(HPT軸)調(diào)控機(jī)制
三碘甲狀腺原氨酸(T3)、四碘甲狀腺原氨酸(T4)和促甲狀腺激素(TSH)是HPT軸的核心組成成分。三者通過精密的負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制協(xié)同作用，維持機(jī)體基礎(chǔ)代謝、生長發(fā)育及多種生理功能的穩(wěn)定。
HPT軸功能異常及常見疾病：
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甲狀腺功能減退癥(甲減)：指甲狀腺激素(T3、T4)分泌不足或作用減弱，導(dǎo)致機(jī)體代謝率下降[8]。 -
甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)：指甲狀腺激素分泌過多，引起高代謝狀態(tài)[9]。
臨床診斷方法
甲減與甲亢的實(shí)驗(yàn)室診斷主要依賴于化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清中的T3、T4和TSH水平。
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原發(fā)性甲減：TSH↑，T3/T4↓[8]。 -
原發(fā)性甲亢：TSH↓(常測不到)，T3/T4↑[9]。
青春期 生殖系統(tǒng)成熟關(guān)鍵期
階段特征：第二性征發(fā)育、月經(jīng)周期建立，卵泡周期性排卵，生殖內(nèi)分泌軸功能趨于穩(wěn)定。
月經(jīng)周期的激素變化規(guī)律
女性在胚胎期約5個(gè)月左右，卵巢中已形成了所有的原始卵泡，數(shù)量約為700萬個(gè)，出生后，這個(gè)數(shù)量會逐漸減少，在青春期開始前還剩約30萬～40萬個(gè)[10]。進(jìn)入青春期后，隨著下丘腦-垂體-卵巢軸(HPO軸)的激活，每個(gè)月會有一批原始卵泡被募集進(jìn)入生長周期，且通常只有1個(gè)最終發(fā)育為優(yōu)勢卵泡并完成排卵，這一過程標(biāo)志著規(guī)律月經(jīng)周期的開始，關(guān)鍵激素包括雌激素(E)、孕激素(P)、促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)，下文將按周期的四個(gè)階段，簡要介紹該四種激素的動態(tài)變化。
月經(jīng)期
雌激素、孕激素降至最低，子宮內(nèi)膜脫落出血；FSH開始升高，啟動卵泡發(fā)育。
卵泡期
FSH促進(jìn)卵泡成熟，雌激素逐步升高至峰值，觸發(fā)LH高峰。
排卵期
LH達(dá)峰值，促使卵泡破裂排卵；排卵后卵泡轉(zhuǎn)變?yōu)辄S體。
黃體期
黃體分泌孕激素、雌激素，子宮內(nèi)膜增厚；未受孕則黃體萎縮，激素驟降，進(jìn)入下一個(gè)月經(jīng)周期。
圖 2 月經(jīng)周期主要激素變化曲線圖
(來源于https://www.askiitians.com/revision-notes/biology/human-reproduction/)
值得注意的是，泌乳素(PRL)和睪酮(T)也參與月經(jīng)周期的輔助調(diào)控，但正常情況下變化相對平緩，異常升高時(shí)則易引發(fā)周期紊亂。
性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)的調(diào)控作用
SHBG是一種主要由肝臟合成的糖蛋白，在性激素的運(yùn)輸與生物活性調(diào)控中發(fā)揮關(guān)鍵作用。
-
運(yùn)輸脂溶性性激素：SHBG主要與睪酮(雄激素)和雌二醇(雌激素)等脂溶性激素特異性結(jié)合(睪酮>雌二醇)，將其從分泌部位通過血液循環(huán)運(yùn)送到靶器官[11]。
-
控制游離激素水平：在血液中，性激素以兩種形式存在：
結(jié)合型：與SHBG緊密結(jié)合，無法進(jìn)入細(xì)胞，無生物活性。
游離型：未結(jié)合、可自由擴(kuò)散進(jìn)入組織細(xì)胞，具有生理活性[11]。
SHBG通過調(diào)節(jié)結(jié)合比例，精確控制體內(nèi)游離性激素的濃度，從而影響其實(shí)際生物效應(yīng)強(qiáng)度。
在卵泡期，隨著雌激素水平上升，肝臟合成SHBG增多，進(jìn)一步減少游離睪酮的比例——這一機(jī)制有助于維持內(nèi)分泌平衡，避免雄激素效應(yīng)過強(qiáng)。
激素分泌異常常引發(fā)多種婦科疾病，常見類型如下表所示[11-14]。
表 3 激素分泌異常引起的常見婦科疾病
臨床診斷方法
性激素在血液中的含量極低，適配高靈敏度和高特異性的檢測方法。目前臨床上主要采用免疫學(xué)檢測方法，其中CLIA因具備高靈敏度、寬檢測范圍和良好的重復(fù)性，已成為激素及其相關(guān)蛋白檢測的主流方法之一。
妊娠期
妊娠是一個(gè)伴隨激素水平劇烈且持續(xù)變化的生理過程。核心激素包括：
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人絨毛膜促性腺激素(HCG)
-
雌激素(E)，主要為雌二醇
-
孕激素(P)
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泌乳素(PRL)
雌激素、孕激素與PRL在妊娠期協(xié)同作用，HCG則為其提供關(guān)鍵支持，共同為受精卵著床、胚胎發(fā)育及產(chǎn)后泌乳奠定關(guān)鍵基礎(chǔ)，以下重點(diǎn)介紹HCG，其生物學(xué)特征包括：
-
受精卵著床后約6天，由滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌。 -
是目前臨床上最早可檢測到的妊娠特異性指標(biāo)，可通過血清或尿液檢測確認(rèn)妊娠(如早孕試紙、定量血HCG)。
臨床診斷方法
HCG由α與β亞基構(gòu)成，其α亞基與FSH，LH，TSH的α亞基完全同源。因此臨床檢測HCG時(shí)，既可靶向完整分子，也可以特異性地檢測其β亞基。
據(jù)NMPA公開信息，包含HCG與β-HCG的相關(guān)體外診斷產(chǎn)品注冊信息共計(jì)約460條，主流檢測方法涵蓋化學(xué)發(fā)光免疫分析法，熒光免疫層析法，時(shí)間分辨熒光免疫分析法，酶聯(lián)免疫分析法，膠體金免疫層析法。
抗繆勒管激素(AMH)
AMH是一種由卵巢顆粒細(xì)胞分泌的糖蛋白激素，主要反映女性的卵巢儲備功能[15]，在臨床診斷中，AMH的血液濃度通常采用CLIA進(jìn)行檢測。由于不同廠家的試劑設(shè)計(jì)存在差異，特定人群的參考范圍也有所不同，根據(jù)三個(gè)不同廠家AMH化學(xué)發(fā)光檢測試劑說明書，整理了各檢測體系對應(yīng)的不同年齡段女性AMH參考范圍。
表4 三家AMH化學(xué)發(fā)光檢測系統(tǒng)女性AMH參考范圍
圍絕經(jīng)期
圍絕經(jīng)期女性激素分泌的核心特點(diǎn)是卵巢功能逐漸衰退，具體表現(xiàn)為[16]：
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雌激素分泌減少且不穩(wěn)定。 -
孕激素分泌也顯著減少。 -
FSH、LH分泌不減或增加。
這種激素劇烈波動可引發(fā)月經(jīng)紊亂、潮熱、情緒變化等一系列圍絕經(jīng)期綜合征表現(xiàn)。
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參考文獻(xiàn)
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