ADC要精準打擊,首先要找到腫瘤細胞特有的"身份標簽"——靶抗原。理想的靶抗原在腫瘤細胞高表達,在正常組織低表達,還能被抗體內吞。
愛思益普的靶點篩選平臺擁有1500多個靶點資源,涵蓋激酶、GPCR、離子通道、核受體等類別。平臺采用TR-FRET和SPR技術,測量抗體與靶抗原的結合強度和速度。
TR-FRET技術像"分子尺",通過熒光信號變化,定量分析結合親和力。SPR技術像"分子天平",實時監測結合與解離過程,計算動力學參數。兩種技術互補,確保篩選到高特異性抗體。
平臺還建立了900多種細胞庫,包括500多種腫瘤細胞系。通過流式細胞術,可以測定靶抗原在不同細胞表面的表達水平。這為ADC的"精準導航"提供數據支持——知道哪些腫瘤類型適合用哪個靶點。
內吞效率是另一個關鍵指標??贵w結合靶抗原后,需要被細胞"吞進去",才能釋放payload。平臺采用pH敏感染料標記技術,實時觀察內吞過程,篩選內吞效率高的抗體。
在某HER2-ADC項目中,平臺通過定制化Cell Panel篩選,發現特定乳腺癌細胞系對ADC的敏感性差異。這一發現指導了連接子和payload的優化,最終將藥物半衰期從5天延長到12天
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