子宮腺肌癥影響著超過20%的育齡期女性，是不孕的主要原因。子宮內膜間質細胞（ESCs）的蛻膜化缺陷是子宮腺肌癥的一個關鍵病理特征；然而，其背后的氧化還原-代謝機制仍不清楚。2026年2月19日，浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院張松英、戴永東研究團隊在Journal of Advanced Research (IF13.0) 發表題為”Synergistic regulation of SLC7A11 and glucose-6-phosphate dehydrogenase in redox homeostasis governs decidualization: a mechanistic insight into adenomyosis-related infertility“的研究論文，揭示SLC7A11–G6PD軸在蛻膜化過程中協同作用抵抗鐵死亡，子宮腺肌癥中SLC7A11–G6PD的下調導致了氧化損傷和不孕，針對該氧化還原軸的藥物干預可能為恢復子宮腺肌癥患者的子宮內膜容受性提供新的治療策略。
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基因信息 SLC7A11：溶質載體家族7成員11
G6PD：葡萄糖-6-磷酸脫氫酶
病毒產品 Ad-4in1 shSLC7A11、Ad-4in1 shG6PD、Ad-shNC；
Ad-SLC7A11、Ad-G6PD、Ad-GFP；
感染細胞 子宮內膜間質細胞（ESCs）
01研究結果
1.蛻膜化過程中ESC中SLC7A11表達上調及谷胱甘肽抗氧化系統增強
研究數據表明子宮腺肌病患者ESCs中抗鐵死亡蛋白SLC7A11、GPX4表達顯著下調，脂質過氧化標志物（4-HNE、MDA）、細胞內Fe²?含量以及GSSG/GSH比值顯著升高，提示氧化應激增強；小鼠腺肌病模型復刻上述表型，且蛻膜化效率顯著降低。多個GEO數據庫的薈萃分析顯示，SLC7A11是蛻膜化過程中持續上調的差異基因，體外實驗證實其mRNA/蛋白表達隨蛻膜化誘導時間逐步升高。進一步的研究確定SLC7A11通過增強半胱氨酸攝取，促進谷胱甘肽合成，降低ROS和脂質過氧化，強化抗氧化防御系統。接下來，作者研究了SLC7A11與子宮內膜容受性狀態的關系，發現SLC7A11在分泌中期表達達峰值，與容受性正標志物（HOXA10、LIF）正相關，與負標志物（BCL6）負相關，這些數據表明SLC7A11缺陷與子宮腺肌病植入受損有關。siRNA敲低SLC7A11或使用erastin/sulfasalazine抑制其功能，均顯著損害了蛻膜化過程。
蛻膜化過程中ESC中SLC7A11的上調和谷胱甘肽抗氧化系統的增強
2.PPP限速酶G6PD通過維持NADPH的產生對蛻膜化至關重要
與對照組相比，蛻膜化的ESCs葡萄糖攝取和糖酵解能力增強，且對葡萄糖剝奪高度敏感。代謝組學顯示，蛻膜化過程中PPP途徑通量顯著增加，乳酸 M1/(M1+M2) 比值升高，提示葡萄糖碳源向PPP分流。進一步的探索確定G6PD作為PPP限速酶，其mRNA和蛋白表達在蛻膜化中特異性上調，通過生成NADPH維持氧化還原平衡；藥物抑制或基因敲低會顯著抑制蛻膜化，證實G6PD是蛻膜化的必需因子。隨后作者研究了SLC7A11和G6PD在蛻膜化過程中如何維持氧化還原平衡，使用腺病毒載體敲低SLC7A11或G6PD均會破壞ESC蛻膜化過程中的氧化還原穩態：細胞內活性氧和脂質過氧化物顯著升高，丙二醛含量增加、GSSG/GSH比值上升，谷胱甘肽過氧化物酶和還原酶活性降低，氧化應激顯著增強；且該氧化還原失衡會使細胞在過氧化氫誘導的氧化壓力下凋亡率大幅升高，證實SLC7A11和G6PD均是蛻膜化過程中維持氧化還原平衡、抵御氧化應激的關鍵因子。
PPP限速酶G6PD通過維持NADPH的產生對蛻膜化至關重要
3.SLC7A11和G6PD在ESC蛻膜化中協同作用
鑒于SLC7A11和G6PD之間的代謝聯系，研究團隊測試了它們在蛻膜化過程中的功能相互作用。使用腺病毒載體同時過表達SLC7A11和G6PD，其對于經典蛻膜化標志物IGFBP1和催乳素表達的增強效果，顯著高于單獨過表達任一基因；而同時敲低這兩個基因對這些標志物的抑制作用，也強于單獨敲低。此外，一個基因過表達伴隨另一個基因敲低會損害蛻膜化，且在高SLC7A11活性時細胞對G6PD產生依賴性；二者共過表達可最大程度降低GSSG/GSH比值和丙二醛水平，而單基因過表達疊加另一基因敲低則會加劇氧化應激。進一步的研究證實SLC7A11與 G6PD在高鐵應激環境下協同作用維持細胞活力并保障蛻膜化過程的順利進行。
SLC7A11和G6PD在ESC蛻膜化中協同作用
02研究結論
本研究將鐵死亡定位為子宮腺肌癥中鐵代謝失調與蛻膜化缺陷之間的機制橋梁，并確定了SLC7A11–G6PD軸是一種氧化還原保護機制，它界定了一個允許鐵存在的分化窗口。在臨床上，該研究數據表明SLC7A11值得作為子宮內膜容受性生物標志物進行評估。未來的研究應集中于抑制子宮腺肌癥中SLC7A11的上游調控因子，并探索靶向治療方法。