發表期刊：Frontiers in Pharmacology，IF=5.81
合作單位：天津醫科大學總醫院
合作項目：膽汁酸譜
研究背景
腸道菌群失調和膽汁酸(BAs)代謝紊亂與肥胖密切相關，腸道菌群-BAs -法尼醇X受體(FXR)參與維持代謝穩態，調節糖脂代謝。前期研究報道甘草酸二銨（DG）可改變腸道菌群并預防非酒精性脂肪肝。本研究結合16S rRNA測序和代謝組學分析發現，DG抑制了與膽鹽水解酶(BSH)活性相關的微生物，進而增加了?；撬峤Y合的BAs水平，同時抑制了回腸FXR-FGF15信號通路，從而改善肥胖癥狀，這將為肥胖治療提供一種潛在的新方法。
圖1. DG通過腸道菌群改善肥胖的潛在機制
研究結果
1. DG干預抑制了高脂飲食（HFD）誘導小鼠的體重增加和肥胖，改善了HFD小鼠的葡萄糖穩態和胰島素抵抗，減輕了HFD小鼠肝臟脂肪變性及相關指標，并增強腸道屏障，降低腸道低度炎癥。
2. 對FXR的mRNA表達水平及FXR和FGF15的蛋白水平進行分析，結果顯示，DG抑制回腸FXR-FGF15信號通路，從而影響HFD小鼠肝臟BA的合成。
3. 16S rRNA測序和膽汁酸譜分析發現，DG處理改變HFD小鼠腸道菌群組成，抑制了與BSH活性相關的微生物，這反過來改變糞便BAs池的組成，增加了牛磺酸結合的BAs水平。
4. 此外，DG降低了血清LPS水平，并通過減少產LPS菌來增強腸道屏障。
圖2. DG改變了HFD小鼠的膽汁酸譜，并增加了結合BAs的比例
參考文獻
Diammonium Glycyrrhizinate Ameliorates Obesity Through Modulation of Gut Microbiota-Conjugated BAs-FXR Signaling. Frontiers in Pharmacology. 2021.
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