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mRNA技術逐漸成熟
mRNA從被發(fā)現(xiàn)至今，已經(jīng)過60余年的“錘煉”，以1990年為分水嶺，mRNA技術實現(xiàn)了從機制研究到臨床試驗甚至產(chǎn)品上市的突破，技術路徑逐漸成熟。其中關鍵技術突破有核苷酸單體修飾技術、mRNA遞送技術，該兩項技術是實現(xiàn)大規(guī)模人體臨床試驗開展的“核心動力”。隨著技術的不斷成熟和資本市場的助力，國內(nèi)mRNA療法也開啟了快速發(fā)展之路。
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圖片引自《mRNA-based therapeutics —developing a new class of drugs》
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新冠疫情引爆mRNA原料需求
在新冠mRNA疫苗投產(chǎn)之前，mRNA疫苗在全球范圍都處于早研階段，對原料的需求量小，因此國內(nèi)外原料供應商的產(chǎn)能也是按照實驗室或臨床初期的需求進行設計安排。但是mRNA疫苗的成功研發(fā)和量產(chǎn)完全打破了這一局面，它對原材料的需求量是實驗室階段的成千上萬倍，對原料的質(zhì)量體系建設同時提出了更新更高的要求，致使整個產(chǎn)業(yè)鏈的上下游均受到了極大的沖擊。輝瑞公司CEO阿爾伯特?布爾拉（Albert Bourla）曾警告，全球針對疫苗高度專業(yè)化的生產(chǎn)原料的爭奪愈發(fā)激烈。他透露：“輝瑞的疫苗需要19個國家的86個供應商提供280種生產(chǎn)原料。”
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專業(yè)的團隊做專業(yè)的事
查看近岸蛋白的領導團隊不難發(fā)現(xiàn)，大多為技術出身，且有生物藥研發(fā)生產(chǎn)背景。董事長兼CEO朱化星博士，2005年獲得復旦大學發(fā)育生物學博士學位，于1996年至2000年就職醫(yī)藥企業(yè)，具有豐富的藥品研發(fā)及生產(chǎn)管理經(jīng)驗，因此更加知道藥用原料的生產(chǎn)和質(zhì)量管理至關重要。面對mRNA原料酶被應用到藥物生產(chǎn)的需求，果斷決策，布局建設GMP級原料酶生產(chǎn)基地。基地設計規(guī)模達到年產(chǎn)50億人份mRNA疫苗原料酶，首期建設已完成2條2000L規(guī)模發(fā)酵、純化和制劑的規(guī)模化生產(chǎn)線，部分品種單批次生產(chǎn)規(guī)模達千克級。在規(guī)劃設計過程中，考慮到成本、長遠供應及采購擠兌等問題，近岸蛋白在產(chǎn)能方面做了3至5倍的冗余，確保未來10年內(nèi)原料的持續(xù)輸出。產(chǎn)能之外，供應鏈問題的另一個維度是質(zhì)量。mRNA疫苗屬于一個全新的生產(chǎn)與質(zhì)量控制體系，近岸蛋白在原料生產(chǎn)之初便把質(zhì)控提高到藥用級別，建立了嚴格的質(zhì)量管理體系，并通過ISO9001、14001、45001等質(zhì)量管理體系認證，形成上千頁的技術文件、檢測和管理文件，與原料一并移交給客戶，以節(jié)約客戶在原料放行等檢測方法上的研發(fā)成本，更好地集中精力做核心研發(fā)。通過二十余家mRNA藥物生產(chǎn)商的審計，獲得客戶高度認可。正是因為這些儲備，使近岸蛋白mRNA原料酶成為國內(nèi)唯一進入三期臨床的品牌。
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成功背后必然有苦行僧式的產(chǎn)品開發(fā)探索過程
從招股書獲悉，近岸蛋白在mRNA原料領域布局多年，公司mRNA原料酶研發(fā)，始于以基因工程為基礎，開發(fā)生產(chǎn)重組蛋白，應用于抗體藥、mRNA疫苗藥物、細胞與基因治療等各個領域，在多年的客戶積累后，與國內(nèi)多家細胞治療企業(yè)建立了深入的合作關系，并在2018年針對mRNA在腫瘤細胞治療中的應用，完成了全套mRNA原料體系的開發(fā)。
據(jù)悉，在每個產(chǎn)品十余項的質(zhì)量控制指標建立中，方法學的開發(fā)及質(zhì)控標準的評定需要翻閱數(shù)百份參考文獻及全球各地區(qū)藥品原輔料質(zhì)控標準文件，還需要做成百上千次的實驗驗證。在產(chǎn)品規(guī)模化生產(chǎn)前，需要做數(shù)千次的小試工藝和放大工藝可行性實驗探索研究，同時需要做到嚴格控制工藝參數(shù)，在相對寬泛的工藝條件下確保產(chǎn)品的穩(wěn)定性。
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機會只垂青有準備的人
在全球mRNA疫苗藥物開發(fā)黃金時期，國產(chǎn)mRNA疫苗要出海，必將面臨各地區(qū)的政策法規(guī)要求。面對這一問題，近岸蛋白率先考慮到酶原料需要做出相應準備，于2021年將全套酶產(chǎn)品做了美國FDA DMF備案，使藥物申報者可以直接使用DMF備案編號來代替申報過程中需要提供有關原料的具體信息，節(jié)約審批成本，提高審批效率。同時，面對部分有清真需求的地區(qū)，mRNA疫苗生產(chǎn)商需要保證其產(chǎn)品所有物料溯源達到清真要求，據(jù)悉，近岸蛋白于2022年將其mRNA原料生產(chǎn)基地菏澤工廠進行了清真認證，免除mRNA疫苗生產(chǎn)商的后顧之憂。事實證明，機會只垂青有準備的人，近岸蛋白經(jīng)過多年的技術儲備和果斷及時的產(chǎn)能擴建決策，以及想客戶之想的服務意識，讓其抓住了這次mRNA市場機遇，在眾多供應商中脫穎而出。