mRNA技術逐漸成熟

mRNA從被發現至今，已經過60余年的“錘煉”，以1990年為分水嶺，mRNA技術實現了從機制研究到臨床試驗甚至產品上市的突破，技術路徑逐漸成熟。其中關鍵技術突破有核苷酸單體修飾技術、mRNA遞送技術，該兩項技術是實現大規模人體臨床試驗開展的“核心動力”。隨著技術的不斷成熟和資本市場的助力，國內mRNA療法也開啟了快速發展之路。
?

圖片引自《mRNA-based therapeutics —developing a new class of drugs》
?

新冠疫情引爆mRNA原料需求

在新冠mRNA疫苗投產之前，mRNA疫苗在全球范圍都處于早研階段，對原料的需求量小，因此國內外原料供應商的產能也是按照實驗室或臨床初期的需求進行設計安排。但是mRNA疫苗的成功研發和量產完全打破了這一局面，它對原材料的需求量是實驗室階段的成千上萬倍，對原料的質量體系建設同時提出了更新更高的要求，致使整個產業鏈的上下游均受到了極大的沖擊。輝瑞公司CEO阿爾伯特?布爾拉（Albert Bourla）曾警告，全球針對疫苗高度專業化的生產原料的爭奪愈發激烈。他透露：“輝瑞的疫苗需要19個國家的86個供應商提供280種生產原料?！?/span>
?

專業的團隊做專業的事

查看近岸蛋白的領導團隊不難發現，大多為技術出身，且有生物藥研發生產背景。董事長兼CEO朱化星博士，2005年獲得復旦大學發育生物學博士學位，于1996年至2000年就職醫藥企業，具有豐富的藥品研發及生產管理經驗，因此更加知道藥用原料的生產和質量管理至關重要。面對mRNA原料酶被應用到藥物生產的需求，果斷決策，布局建設GMP級原料酶生產基地?；卦O計規模達到年產50億人份mRNA疫苗原料酶，首期建設已完成2條2000L規模發酵、純化和制劑的規模化生產線，部分品種單批次生產規模達千克級。在規劃設計過程中，考慮到成本、長遠供應及采購擠兌等問題，近岸蛋白在產能方面做了3至5倍的冗余，確保未來10年內原料的持續輸出。產能之外，供應鏈問題的另一個維度是質量。mRNA疫苗屬于一個全新的生產與質量控制體系，近岸蛋白在原料生產之初便把質控提高到藥用級別，建立了嚴格的質量管理體系，并通過ISO9001、14001、45001等質量管理體系認證，形成上千頁的技術文件、檢測和管理文件，與原料一并移交給客戶，以節約客戶在原料放行等檢測方法上的研發成本，更好地集中精力做核心研發。通過二十余家mRNA藥物生產商的審計，獲得客戶高度認可。正是因為這些儲備，使近岸蛋白mRNA原料酶成為國內唯一進入三期臨床的品牌。
?

成功背后必然有苦行僧式的產品開發探索過程

從招股書獲悉，近岸蛋白在mRNA原料領域布局多年，公司mRNA原料酶研發，始于以基因工程為基礎，開發生產重組蛋白，應用于抗體藥、mRNA疫苗藥物、細胞與基因治療等各個領域，在多年的客戶積累后，與國內多家細胞治療企業建立了深入的合作關系，并在2018年針對mRNA在腫瘤細胞治療中的應用，完成了全套mRNA原料體系的開發。

據悉，在每個產品十余項的質量控制指標建立中，方法學的開發及質控標準的評定需要翻閱數百份參考文獻及全球各地區藥品原輔料質控標準文件，還需要做成百上千次的實驗驗證。在產品規?；a前，需要做數千次的小試工藝和放大工藝可行性實驗探索研究，同時需要做到嚴格控制工藝參數，在相對寬泛的工藝條件下確保產品的穩定性。
?

機會只垂青有準備的人

在全球mRNA疫苗藥物開發黃金時期，國產mRNA疫苗要出海，必將面臨各地區的政策法規要求。面對這一問題，近岸蛋白率先考慮到酶原料需要做出相應準備，于2021年將全套酶產品做了美國FDA DMF備案，使藥物申報者可以直接使用DMF備案編號來代替申報過程中需要提供有關原料的具體信息，節約審批成本，提高審批效率。同時，面對部分有清真需求的地區，mRNA疫苗生產商需要保證其產品所有物料溯源達到清真要求，據悉，近岸蛋白于2022年將其mRNA原料生產基地菏澤工廠進行了清真認證，免除mRNA疫苗生產商的后顧之憂。事實證明，機會只垂青有準備的人，近岸蛋白經過多年的技術儲備和果斷及時的產能擴建決策，以及想客戶之想的服務意識，讓其抓住了這次mRNA市場機遇，在眾多供應商中脫穎而出。