【靶點新勢力】靶向CD79B,或可滿足臨床未被滿足的需求-商家動態-資訊-生物在線

【靶點新勢力】靶向CD79B,或可滿足臨床未被滿足的需求

作者:北京百普賽斯生物科技股份有限公司 2021-07-30T09:53 (訪問量:12207)

B細胞是自身免疫中的主要效應細胞,主要功能為介導產生抗體、在T細胞協助下生成促炎細胞因子。B細胞受體(B-cell receptors,BCR)位于B細胞膜表面,在識別抗原后快速啟動免疫活化,寡聚形成信號轉導微簇體,聚集在抗原刺激極性界面,形成免疫突觸,構成免疫活化連續性觸發平臺,負責跨膜信號轉導以及抗原攫取。B細胞信號控制著免疫突觸的形成、細胞骨架的重組、形態變化和細胞遷移,影響著抗原親和力區分和抗原內吞和呈遞等諸多關鍵功能,一旦BCR信號傳導發生異常,將可能導致B細胞相關疾病,包括B細胞惡性腫瘤,免疫缺陷和自身免疫性疾病等[1]。


正常 B 細胞中的信號通路誘導細胞凋亡、增殖、遷移或存活

臨床需求

近年來,隨著B細胞研究的進展,使用靶向CD20的利妥昔單抗和II型靶向CD20、CD19、CD22單抗及CAR-T療法已被用于在多種自免疫疾病治療并取得良好效果[1]。依帕珠單抗(epratuzumab)是一種針對成熟B細胞表面CD22受體的人源化單克隆抗體,在有關依帕珠單抗治療中重度SLE(系統性紅斑狼瘡)的研究顯示,部分臨床試驗,依帕珠單抗可明顯改善中SLE患者的臨床癥狀,但也有學者質疑依帕珠單抗的治療效果,認為抗體并未改善SLE患者病情[2]。

最近,研究人員發現,與健康志愿者相比,系統性紅斑狼瘡患者外周血單核細胞樣本的BCR 通路激活程度更高,關鍵信號節點 Syk、Akt、NF-κB 和 Erk1/2的磷酸化水平明顯提高。


系統性紅斑狼瘡患者磷酸化水平更高

后續雙特異性分子/抗體篩選驗證證實,CD79A/B和CD22可作為人B細胞活化的有效抑制劑靶點,用于系統性紅斑狼瘡相關藥物開發[3]。


篩選驗證CD79-CD22雙特異性抑制效果

另外,針對彌漫性大B細胞淋巴瘤治療,有專家指出,目前已經獲批的有針對單靶點CD19 CAR-T產品,6年生存率顯示,40%左右的患者獲得長期生存,國際上認為是CD19 CAR-T成為治療B細胞淋巴瘤的治愈性療法。但除此之外,靶向CD3×CD19的雙特異性抗體、靶向CD79B的ADC藥物,也可作為新的免疫治療方法。

當前研發進展

CD79B是一種B細胞表面抗原,是BCR的組成部分。CD79B幾乎在超過90%的B細胞淋巴瘤中異常表達,與抗體結合后被迅速內吞并遞送至溶酶體內。因此,CD79B成為靶向遞送細胞毒性劑的潛在靶點,在非霍奇金淋巴瘤例如彌漫性大B細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤等領域的藥物開發中具有特別重要的意義。下表是CD79B靶向藥物研發進展情況(藥渡數據)。

可以看出,目前全球已披露三款靶向CD79B的免疫治療藥物,2019年獲FDA批準上市的Polatuzumab vedotin是首款CD79B靶向抗體偶聯藥物(ADC),用于治療復發或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤,目前在中國處于III期臨床階段。另一款靶向CD79B的ADC藥物IIadatuzumab vedotin,同樣來自羅氏,用于治療非霍奇金淋巴瘤,目前正開展I期試驗。

除了兩款治療淋巴瘤的ADC藥物,還有一款靶向CD79B的PRV-3279是雙特異性抗體(CD32b×CD79B),用于治療系統性紅斑狼瘡,處于臨床I期。而國內關于CD79B靶向藥物的研究還未有報道。

隨著研究的深入,彌漫性大B細胞淋巴瘤和系統性紅斑狼瘡的治療靶點將不斷被發現,開發已知潛力靶點CD79B的ADC和雙抗藥物,或可滿足臨床未被滿足的需求。

ACROBiosystems專注助力藥物研發,提供高質量、獨具優勢的的CD3、CD19、CD20、CD22、CD79B 等靶點蛋白。
> CD3
產品線齊全:43款CD3ε 、CD3δ、CD3γ、CD3δ/ CD3ε、 CD3γ/ CD3ε系列產品;his,his&Avi,Fc等多標簽設計;Human、Mouse、Rat、Rabbit、Cynomolgus等多種屬產品可供選擇
結構均一:CD3δ/ CD3ε、 CD3γ/ CD3ε,經非還原電泳和MALS技術嚴格確認為1:1異源二聚體
高活性,批間差異小:經ELISA驗證在各種應用場景中表現出高活性,并采用多種分析技術進行全面嚴格質控
符合藥物開發要求:經與OKT3、SP34-2、UCHT1等熱門抗體的結合驗證完全符合藥物開發要求,可加速抗體藥物的開發進程
覆蓋更多應用場景:抗體免疫滴度檢測,Biopanning抗體篩選,親和力測定,抗體質控和臨床血藥濃度分析等

> CD19
標記齊全:覆蓋FITC/PE/Biotin標記
高活性:經FACS、SPR、ELISA驗證
覆蓋更多應用場景:免疫、抗體藥篩選、親和力檢測及Anti-CD19 CAR表達檢測
節約申報時間:已完成FDA DMF備案,可提供DMF授權書


> CD20

獨家全長CD20:天然完整構象,不僅僅具有ECL完整表位
更多種產品選擇:提供VLP-CD20、去垢劑-CD20、Nanodisc-CD20多平臺產品
覆蓋更多應用場景:可應用于免疫/ELISA/SPR/BLI/細胞實驗/CAR陽性率檢測


> CD22

種屬齊全:覆蓋Human、Mouse、Rat、Rhesus macaque、Canine五大種屬,支持種屬交叉實驗
多種標簽可選:His, His AVI, Fc,Fc AVI
產品線齊全:包括重組蛋白、生物素化重組蛋白、FITC熒光標記
純度高:經MALS驗證
覆蓋更多應用場景:可用于大分子藥物優化、抗體及抑制劑開發、CAR陽性檢測


> CD79B

種屬豐富:覆蓋Human、Mouse、Cynomolgus三大種屬,支持種屬交叉實驗
多種標簽可選:His, His AVI, Fc
覆蓋更多應用場景:可用于大分子藥物優化、加速抗體及抑制劑開發

產品列表

>>>> CD79B相關產品


點擊圖片內容可查看產品詳情

>>>> CD22相關產品


點擊圖片內容可查看產品詳情

>>>> 其他熱門相關靶點

CD3 CD19 全長CD20

點擊文字內容可查看產品詳情


驗證數據

>>>> 高純度經MALS驗證

經驗證,CD79B (Cat. No. CDB-H82E3) 純度高于90%

>>>> 高生物活性經ELISA驗證

Biotinylated Human CD79B, His,Avitag (Cat. No. CDB-H82E3) 可以與Anti-CD79B抗體(Polatuzumab)特異性結合,線性區間為0.1-2 ng/mL。

點擊申請protocol

Human CD22 His Tag (Cat. No. CD2-H52H8) 可與anti-CD22xCD19 scFv 雙特異性抗體特異性結合,靈敏度為3.9 ng/mL。

點擊申請protocol

參考文獻:

1. P. M, JD. B. B Cell Modulation Strategies in Autoimmune Diseases: New Concepts. Front Immunol 2018;13(9):622.

2. J. L, MM. W, Q. S, XH. G, L. S, Y. L. Anti-CD22 epratuzumab for systemic lupus erythematosus: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Exp Ther Med. 2019;18(2):1500-6.

3. Bhatta P, Whale KD, Sawtell AK, Thompson CL, Rapecki SE, Cook DA, et al. Bispecific antibody target pair discovery by high-throughput phenotypic screening using in vitro combinatorial Fab libraries. MAbs. 2021;13(1):1859049.

您可通過以下方式聯系到ACROBiosystems:

郵件:inquiry@acrobiosystems.com

電話:15117918562

(備注:姓名+公司)

北京百普賽斯生物科技股份有限公司 商家主頁

地 址: 北京經濟技術開發區宏達北路8號5號樓4層

聯系人: 占女士

電 話: 400-682-2521

傳 真:

Email:order.cn@acrobiosystems.com

相關咨詢
ADVERTISEMENT